Cuvânt Înainte Imunologia este unul dintre ... - Cursuri Medicina

- transportul peptidului din citosol, în cisternele reticulului endoplasmic- asamblarea complexului format din peptid şi molecule CMH I- transportul complexului la suprafaţa celulei.Antigenele endogene se asociazã cu moleculele CMH I, chiar în cisternele reticululuiendoplasmic granular. La acest nivel, moleculele CMH II sunt inaccesibile asocierii cu epitopiiantigenici, deoarece catenele α şi β sunt reunite prin catena invariantã.Prezentarea antigenelor endogene, asociate cu moleculele CMH I nu este sensibilã la acţiuneaagenţilor lizosomotropi alcalinizanţi (amoniac, cloroquinã), dar este sensibilã la derivaţiipeptidici(di- sau tripeptide aldehidice) care inhibã proteasomul. Proteasomul este un complexproteic multicatalitic, compus din mai multe subunitãţi inelare suprapuse, asamblate într-ostructurã cilindricã, în care se produce proteoliza moleculelor proteice citosolice conjugate cuubicvitina. Proteasomul este o structurã care controleazã turn-overul proteinelor citosolice,inclusiv al factorilor de transcriere şi al ciclinelor. Ubicvitina este un polipeptid mic, care esteasociat pe cale enzimaticã dependentã de ATP, de lizina proteinelor citosolice. Legareaubicvitinei produce deplierea proteinei ţintã şi asigurã recunoaşterea de cãtre elementelecomplexului proteasomic citosolic. Proteinele celulare modificate dupã cuplarea cu ubiquitina,devin sensibile la proteolizã. Proteoliza are loc în mediul apos al structurii cilindrice şi esteindependentã de ATP. Astfel sunt protejaţi constituienţii celulari de degradarea necontrolatã.Peptidele rezultate în proteasom sunt foarte rapid degradate în citoplasmã. De aceea s-a presupuscã ele se asociazã cu proteinele chaperone, cu rol protector şi de orientare a peptidelor în lumenulreticulului endoplasmic. Fig. 59. Prelucrarea şi prezentarea antigenului endogen, de cãtremoleculele CMH I. Proteinele citosolice sunt degradate de complexul proteosomic, în peptidecare sunt transportate în reticulul endoplasmic (RE). La acest nivel, β-2 m induce diso-ciereacatenei H de proteina chaperone (calnexina). Se asambleazã molecula CMH I şi se asociazã cupeptidul antigenic. Complexul peptid-CMH I se elibereazã din asocierea cu transportorul TAP,traverseazã cisternele Golgi şi se exprimã pe suprafaţa celulei, gata sã fie recunoscut de RCT.Celulele deficiente în TAP1/2 nu elibereazã peptidele pentru a se asocia cu moleculele clasa I şinu pot exercita efectul citotoxic asupra ţintei (dupã Roitt, 1997).Fig. 60. Formarea complexului CMH I-peptid în cisternele RE.