Familienuntersuchung zum Gilles de la Tourette-Syndrom (pdf)

Aktueller Forschungsstand
chronologische Übersicht über bisher erfolgte Familienuntersuchungen zum Tourette-Syndrom
beziehungsweise zu chronischen Ticstörungen findet sich zusammen mit den Zwillingsuntersuchungen
in Tabelle 9.
2.8.5.5 Genetische Modellvorstellungen
Zwillings- und Familienstudien konnten übereinstimmend eine familiäre Häufung für
das Tourette-Syndrom beziehungsweise eine chronische Ticstörung nachweisen (siehe 1.3.2
und 1.3.3). Für beide Krankheitsbilder fanden sich zudem Hinweise auf eine vertikale
(generationsübergreifende) Transmission. Bereits früh wurde vermutet, dass in Familien eines
TS-Indexfalles chronische Ticstörungen möglicherweise eine mildere Verlaufsform der gleichen
Störung darstellen (ELDRIDGE et al., 1977; GOLDEN, 1978; KIDD et al., 1980; PAULS et
al., 1981). Weiterhin besteht gegenwärtig Unklarheit darüber, ob es sich beim Tourette-Syndrom
ursächlich um ein monogenes oder aber heterogenes Geschehen handelt und welcher spezifische
Vererbungsmodus der Störung zugrunde liegt.
Erste Familienstudien in den achtziger Jahren führten zur Identifikation verschiedener
Übertragungsmodelle. So wurde neben einem einzelnen Hauptgeneffekt (BARON et al., 1981;
KIDD & PAULS, 1982; PRICE et al., 1987), auch ein polygenes (COMINGS et al., 1984;
DEVOR, 1984) und multifaktorielles Vererbungsmuster in Betracht gezogen. In den 80er und
frühen 90er Jahren wurde basierend auf Befunden aus Familien- und Segregationsanalysen
amerikanischer, englischer und holländischer Untersucher (PAULS et al., 1990, 1991; CURTIS
et al., 1992; VAN DE WETERING, 1993; EAPEN et al., 1993) beim Tourette-Syndrom von
einem autosomal-dominanten Erbgang mit inkompletter Penetranz und variabler Expression
ausge-gangen. Hinweise für einen autosomal-dominant vererbten Hauptgeneffekt fanden sich in
einer der letzten Untersuchungen besonders dann, wenn der Phänotyp zusätzlich zu
Chronischen Ticstörungen auch um transiente Ticformen und Zwangsphänomene erweitert
wurde (EAPEN et al., 1993).
Zwei jüngere Segregationsuntersuchungen (HASSTEDT et al., 1995; WALKUP et al. 1996)
ließen den Schluss eines gemischten Modells zu, wonach die Anfälligkeit für ein Tourette-
Syndrom durch einen additiven - weder strikt dominanten noch strikt rezessiven - Hauptlocus
bei zusätzlichem multifaktoriellem Hintergrund vermittelt wird. Hierbei wird angenommen, dass
eine genetische Prädisposition im Sinne einer erhöhten Vulnerabilität für die Erkrankung
besteht, aber andere Faktoren (z.B. Infektionen, perinatale Komplikationen, etc.) letztlich das
A u s m a ß d e r
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