Familienuntersuchung zum Gilles de la Tourette-Syndrom (pdf)

Aktueller Forschungsstand
Genexpression beeinflussen und die Zahl der beteiligten Gene (ein oder zwei) möglicherweise
den Schweregrad des Tourette-Syndroms bestimmen. Das Modell einer polygenen Vererbung
erwies sich in dieser Untersuchung als nicht signifikant.
2.8.5.5 Molekulargenetische Befunde
Seit Ende der 80er Jahre sind beim Tourette-Syndrom molekulargenetische
Untersuchungen durchgeführt worden. Zu nennen sind Kopplungs- und Assoziationsuntersuchungen.
Bis heute konnten jedoch keine Kopplungsstudien repliziert werden.
Klassische familienbasierte parametrische Kopplungsanalysen erbrachten keine signifikanten
Lod scores (HEUTING et al., 1995; COHEN & LECKMAN, 1994).
Mittels Assoziationsuntersuchungen wurden vorrangig verschiedene Polymorphismen von
Dopamin- und Serotoninrezeptorgenen überprüft, da diese aufgrund pharmakologischer
Untersuchungsbefunde als Kandidatengene für das Tourette-Syndrom gelten. Positive
Ergebnisse von COMINGS und Mitarbeitern (1991, 1993), die über Assoziationen von
bestimmten Dopamin-D 2 - bzw. D 3 -Rezeptorallelen mit dem Tourette Syndrom berichten,
konnten bislang allerdings nicht repliziert werden (NÖTHEN et al. 1994a,b; GELERNTER et
al., 1994, HEBEBRAND et al., 1993 und 1997). Entsprechende Untersuchungen zum
Dopamin-D 4
-Rezeptor ergaben ebenfalls negative Befunde (GRICE et al., 1996, HEBERAND
et al., 1997). Eine Untersuchung der Repeatsequenz im Huntington Gen ergab ebenfalls keine
Verlängerung der (CAG)n-Sequenz (HEBEBRAND et al., 1995).
Zwischenzeitlich wurde vom internationalen Tourette Konsortium (TOURETTE SYNDROME
ASSOCIATION INTERNATIONAL CONSORTIUM FOR GENETICS, 1999), dem unsere
Arbeitsgruppe angehört, nach der "affected sib-pair"-Methode eine nicht-parametrische
Kopplungsstudie unternommen. Die insgesamt enttäuschenden Befunde scheinen einen oligobis
polygenen Erbgang nahezulegen. Wahrscheinlich besteht zudem genetische Heterogenität.
2.8.6 Epigenetische und umweltbedingte Faktoren
Auf eine Einflussnahme von Umweltfaktoren bei Individuen mit genetischer
Vulnerabilität für ein Tourette-Syndrom deuten insbesondere Ergebnisse aus
Zwillingsuntersuchungen hin. So fand sich beispielsweise im Vergleich zwischen diskordanten
eineiigen Zwillingspartnern bei den nicht-betroffenen Ko-Zwillingen ein deutlich höheres
Geburtsgewicht (LECKMAN et al., 1987).
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