Introduzione - Fondazione Salvatore Maugeri

INTRODUZIONE
Linea di Ricerca N. 5 e N. 6
PATOLOGIE CRONICHE DISABILITANTI
RIABILITAZIONE INTEGRATIVA
DEL DISABILE E DELL’ANZIANO
ED ERGONOMIA OCCUPAZIONALE
3. LABORATORIO DI IMMUNOLOGIA
TERAPEUTICA
Istituto Scientifico di Pavia
Via S. Maugeri, 10
Tel. 0382.592062/4/5
e-mail: egherard@mrc-lmb.cam.ac.uk
Responsabile: Prof. Ermanno Gherardi
Questo nuovo laboratorio ha l’obiettivo generale di produrre
anticorpi per applicazioni cliniche. Sono trascorsi oltre venti
anni dalla scoperta degli anticorpi monoclonali (Kohler, G. &
Milstein, C Nature 256, 495-7, 1975) alle prime applicazioni terapeutiche
cliniche importanti di queste proteine. In questi
venti anni sono stati sviluppati procedimenti che consentono di
‘umanizzare’ anticorpi monoclonali murini e di produrre direttamente
frammenti di anticorpi monoclonali umani in sistemi
di espressione basati su batteriofagi e cellule procariotiche.
Queste tecnologie, per quanto complesse, sono oggigiorno
‘mature’ nel senso che, in generale, è possibile portare a termine
con successo esperimenti di umanizzazione degli anticorpi
o di selezione di nuovi cloni da genoteche di batteriofagi.
Attività di Ricerca
Il Laboratorio di Immunologia Terapeutica intende perseguire
i propri obiettivi in due modi. Il primo è attraverso un proprio
programma di ricerca che coinvolgerà la produzione di anticorpi
nei confronti di recettori di membrana per alcuni fattori
di crescita. Le applicazioni di questi anticorpi sono duplici.
Anticorpi in grado di bloccare l’attività dei recettori in questione
verranno caratterizzati ai fini di valutarne la possibile
applicazione nella terapia di quei tumori in cui i recettori sono
attivati, per esempio a causa di aumentata espressione dei recettori
stessi o dei loro ligandi. Anticorpi in grado invece di attivare
i recettori verranno caratterizzati anche dal punto di
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vista di possibili applicazioni in patologie croniche e degenerative
in cui l’attivazione di questi recettori può indurre processi
di regenerazione del tessuto.
Il secondo modo in cui il Laboratorio intende perseguire i
propri obiettivi è attraverso progetti in collaborazione con altre
Unità di ricerca presenti presso l’Istituto Scientifico di Pavia.
Un esempio di queste interazioni è un progetto di ricerca, attualmente
in fase di discussione e che coinvolge il Laboratorio
di Malattie Neurodegenerative (Gabriele Mora e Caterina
Bendotti).
Attività di Ricerca traslazionale
Tutta la attività del Laboratorio di Immunologia Terapeutica
costituisce ricerca traslazionale.
Ricerche in corso
Produzione di anticorpi monoclonali diretti contro il fattore di
crescita HGF/SF e il recettore MET. Questo sistema segnale ha
ruoli fondamentali non solo nel corso dello sviluppo embrionale
ma anche nel corso della rigenerazione dei tessuti e nella
crescita tumorale, in particolare di tumori solidi di origine epiteliale.
Gli anticorpi diretti nei confronti di HGF/SF e MET sono
quindi passibili di molteplici usi in clinica.
Produzione di anticopri monoclonali diretti contro il fattore di
crescita MSP e il recettore RON. Il ruolo di questo secondo sistema
segnale nella rigenerazione dei tessuti è meno chiaro
ma il ruolo di queste molecole nei tumori del colon e della
ghiandola mammaria è molto importante. Verranno prodotti
anticorpi diretti nei confronti di MSP e RON, pertanto, con attività
bloccante e per un possibile impiego nella terapia antitumorale.
Pubblicazioni
Zerbini A, Pilli M, Fagnoni F, Pelosi G, Pizzi MG, Schivazappa
S, Laccabue D, Cavallo C, Schianchi C, Ferrari C,
Missale G. Increased immunostimulatory activity conferred
to antigen presenting cells by exposure to antigen
extract from Hepatocellular Carcinoma after Radiofrequency
Thermal Ablation. Journal of Immunotherapy,
2008; 31: 271-282.
Fagnoni FF, Zerbini A, Pelosi G, Missale G. Combination of
radiofrequency ablation and immunotherapy. Frontiers in
Bioscience, 2008; 13: 369-381.
Varchetta S, Gibelli N, Oliviero B, Nardini E, Gennari R,
Gatti G, Santos Silva L, Villani L, Tagliabue E, Ménard S,
Costa A, Fagnoni FF. Elements related to heterogeneity of
Antibody-Dependent Cell Cytotoxicity (ADCC) in patients
under trastuzumab therapy for primary operable breast
cancer overexpressing Her2. Cancer Research, 2007; 67:
11801-11809.
Sansoni P, Vescovini R, Fagnoni F, Biasini C, Zanni F, Zanlari
L, Telera A, Lucchini G, Passeri G, Monti D, Franceschi
C, Passeri M. The immune system in extreme longevity. Experimental
Gerontology, 2008; 43: 61-65. Epub 2007 Jul 4.
Vescovini R, Biasini C, Fagnoni FF, Telera AR, Zanlari L, Pedrazzoni
M, Bucci L, Monti D, Medici MC, Chezzi C, Franceschi
C, Sansoni P. Massive load of functional effector
CD4+ and CD8+ T cells against cytomegalovirus in very
old subjects. Journal of Immunology, 2007; 179: 4283-4291.
Fondazione Salvatore Maugeri 2007-2008