Introduzione - Fondazione Salvatore Maugeri

INTRODUZIONE
transgenici nei quali viene ricreata la patologia identificata
in ambito clinico. Ad oggi i ricercatori della cardiologia
molecolare hanno avuto successo nello sviluppare un modello
di topo transgenico di CPVT, mentre un altro è in
fase di realizzazione. Sia i modelli in vitro che quelli in vivo
risultano particolarmente utili per la comprensione dei
meccanismi fisiopatologici delle malattie oggetto di studio
e per l’identificazione e lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.
A partire dal 2005 è stato inoltre intrapresa una nuova
linea di ricerca finalizzata allo studio dei processi di differenziazione
del substrato elettrofisiologico nelle cellule
staminali embrionali di origine murina. Questo progetto è
finalizzato alla comprensione dei meccanismi molecolari
dell’attività elettrica cardiaca e allo sviluppo di tecniche di
terapia molecolare delle aritmie.
Attività di Ricerca traslazionale
Il laboratorio di biologia molecolare afferente all’U.O. di Cardiologia
Molecolare della Fondazione Salvatore Maugeri di
Pavia esegue analisi di ricerca di mutazione per le principali
patologie aritmogene ereditarie: sindrome del QT lungo, sindrome
di Brugada, Tachicardia ventricolare catecolaminergica,
cardiomiopatia dilatativa con blocco AV, ed altre. Nell’ambito
di questa attività vengono analizzati sia i campioni di
DNA raccolti presso l’ambulatorio afferente alla stessa U.O.,
sia campioni riferiti da Centri esterni provenienti da tutto il territorio
Nazionale, da diversi paesi Europei, USA, Canada, Brasile
e Giappone.
La possibilità di raccogliere sia dati clinici che genetici ha permesso
negli ultimi anni di compiere numerose osservazioni
sui rapporti genotipo-fenotipo, sia di tipo prognostico di stratificazione
del rischio, sia in termini di ottimizzazione delle
strategie terapeutiche. Il successo di questa linea di ricerca è
testimoniato pubblicate sulle principali riviste internazionali di
cardiologia e di genetica. Attualmente nel data base integrato
clinico-sperimentale dei laboratori è raccolta la più ampia casistica
mondiale per singolo Centro di pazienti portatori di malattie
aritmogene e difetto genetico noto, mentre la banca del
DNA contiene oltre 8000 campioni di pazienti con patologie
aritmogene ereditarie.
Progetti di Ricerca in corso
Oltre alle attività di “routine” (analisi molecolare, mantenimento
dei database, espressione in vitro di mutazioni), sono
attualmente in corso i seguenti progetti di ricerca specifici:
Impiego del “candidate gene approach” per l’identificazione
di nuovi geni causa di sindrome di Brugada.
Creazione di un ceppo di topo transgenico portatore di un
difetto del gene CASQ2 (calsequestrina).
Valutazione fenotipica in vitro ed in vivo del primo modello
transgenico di CPVT, un topo knock-in condizionale recentemente
sviluppato presso i nostri laboratori.
Studio degli analoghi della ranolazina per l’identificazione
di una molecola per il blocco selettivo della corrente tardiva
del sodio (I Nasus ), e valutazione della farmacologia
mutazione-specifica dei bloccanti del canale del sodio
cardiaco.
Progetto “Control of intracellular Calcium and Arrhythmias”.
Studio del ruolo delle alterazioni del calcio intra-
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cellulare nelle aritmie cardiache e nella morte improvvisa.
Studio “Terapie biologiche innovative per l’infarto del miocardio;
Laboratorio FIRB di Scienze Cardiovascolari”. Progetto
multicentrico italiano caratterizzato allo studio di
tecniche innovative per l’impiego delle cellule staminali in
campo cardiovascolare.
“Strategie Innovative per la diagnosi ed il trattamento di
patologie ad elevato rischio cardiovascolare”. Studio multicentrico
finalizzato allo sviluppo di metodiche diagnostiche
e metodologie di stratificazione del rischio in pazienti
con patologie cardiovascolari ad alto rischio di
morte improvvisa, quali i portatori di patologie ereditarie
ed i pazienti con cardiomiopatia dilatativa.
Attività Educazionale
Oltre all’attività didattica svolta regolarmente dalla Prof.ssa
Priori ed i Suoi collaboratori presso la scuola di specializzazione
in Cardiologia ed il corso di laurea in Medicina, dell’università
di Pavia un’attenzione particolare è rivolta allo svolgimento di
attività educative sul territorio. L’attività educazionale dell’Unità
Operativa ha lo scopo di diffondere la cultura sulle malattie genetiche
cardiache e la conoscenza degli strumenti di biologia
molecolare in campo cardiologico, e di sensibilizzare i cardiologi
sul territorio a questo tipo di problematiche. Questo tipo di
attività viene svolta sia a livello internazionale, con la pubblicazione
di documenti derivanti dall’attività di Task Force specifiche
(vedi elenco pubblicazioni), sia a livello locale con l’organizzazione
di incontri di aggiornamento per i cardiologi, per i
medici di medicina sportiva e per i medici di medicina generale.
Il laboratorio e l’ambulatorio del servizio di Cardiologia Molecolare
ospitano regolarmente testsi dei corsi di laurea di Medicina
e Biologia e specializzandi in cardiologia.
Infine, a partire dal Gennaio presso il Web Server della Fondazione
Salvatore Maugeri è stato creato un sito internet dedicato
alle malattie aritmogene ereditarie (http://www.fsm.it/cardmoc).
Negli anni questo sito, annoverato anche nelle attività ufficiali
della Società Europea di Cardiologia, viene costantemente aggiornato
dai ricercatori della Cardiologia Molecolare coordinati
dal Dr. Napolitano, ed è diventato un punto di riferimento
internazionale per tutti i laboratori che offrono il servizio di
diagnostica genetica delle patologie aritmogene ereditarie.
Brevetti
L’attività di ricerca dei laboratori di cardiologia molecolare ha
portato nel corso del biennio 2003-2005 alla realizzazione di
due brevetti, uno in ambito clinico ed un nell’ambito della ricerca
di base.
In ambito clinico, sulla base dei dati di epidemiologie molecolare
raccolti nel corso degli ultimi anni, abbiamo sviluppato
una nuova metodologia di approccio all’analisi genetica della
sindrome del QT lungo. Il brevetto, dal titolo “Mutazioni associate
alla sindrome del QT lungo e loro uso diagnostico” è
stato messo a punto nei primi mesi del 2005. La sua applicazione
nell’ambito delle diagnostica molecolare potrà portare
ad un rilevante abbattimento dei tempi di esecuzione dell’analisi
e dei relativi costi.
In ambito sperimentale è in corso di brevettazione il modello
di topo transgenico portatore di una mutazione del gene RyR2
(proteina chiave per il controllo dei livelli di calcio intracellu-
Fondazione Salvatore Maugeri 2007-2008