Introduzione - Fondazione Salvatore Maugeri

INTRODUZIONE
Attività dei Dipartimenti
DIPARTIMENTO DI MEDICINA
OCCUPAZIONALE ED AMBIENTALE
L’attività scientifica delle Unità Operative del Dipartimento
di Medicina Occupazionale ed Ambientale è
imperniata sul tema tradizionale della linea di ricerca
1 della Fondazione Salvatore Maugeri: l’identificazione
e la quantificazione dei fattori di rischio nell’ambiente
di lavoro e di vita e lo studio dei loro meccanismi
d’azione. L’evidenziazione ed il controllo della
presenza di xenobiotici a livello ambientale e/o biologico
in ambito lavorativo/occupazionale e nell’ambiente
di vita, nonché lo studio sperimentale, clinico
ed epidemiologico delle modalità di azione a livello
dell’organismo umano costituisce infatti il filo conduttore
di tutti i progetti di ricerca del Dipartimento,
il fine ultimo dei quali è la messa a punto di indicatori
di esposizione e/o di effetto e di valori di riferimento
utilizzabili in Medicina del Lavoro e in Medicina
Ambientale per il controllo di popolazioni a rischio.
Tale impostazione presuppone una stretta collaborazione
tra le diverse Unità Operative con utilizzazione
reciproca di dati e metodologie operative e
un continuo confronto sulla progressione delle ricerche.
In ambito sperimentale si collocano essenzialmente
le ricerche impostate dal Laboratorio del Servizio di
Tossicologia, le quali si sono rivolte verso i seguenti
settori:
1) Valutazione degli effetti dell’esposizione perinatale
a contaminanti ambientali neurotossici quali
il metilmercurio (MeHg) e alcuni bifenilipoliclorurati
(PCB), quali il PCB153 e il PCB126, normalmente
co-presenti negli alimenti. La modulazione
in maniera differente della risposta a tali stimoli
tossici ha sottolineato ancora una volta la necessità
di mettere a punto e standardizzare un pannello
di test in vitro e in vivo atti a svelare effetti
cellulari e molecolari, che sono alla base di possibili
sinergismi o antagonismi, da impiegarsi nella
valutazione del rischio chimico.
Nell’anno in corso è stato pianificato uno studio
che intende valutare la permeabilità e l’integrità
della Barriera Emato Encefalica (BBB) ad alcuni
farmaci/sostanze chimiche modello utilizzando un
approccio integrato di studio che applica test
complementari (in vitro mediante cellule in coltura
e in silico). Lo studio avrà le seguenti fasi:
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determinazione degli effetti delle sostanze test
sull’integrità della BBB;
caratterizzazione dell’abilità delle sostanze test
di attraversare la BBB;
verifica dei meccanismi d’interazione dei composti
con la proteina carrier PgP, in presenza o
assenza di un inibitore specifico della stessa.
2) Messa a punto di nuovi marker neurochimici misurabili
in cellule ematiche, come surrogati di alterazioni
del sistema nervoso, che vengono applicati
in specifiche casistiche cliniche di pazienti
adulti e pediatrici affetti da patologie neuropsichiatriche
o da alcolismo. Gli studi servono a definire
il significato e il valore predittivo di tali indicatori
biologici periferici nella diagnosi della patologia
e nel monitoraggio farmacologico. La ricerca
prevede l’applicazione clinica di biomarcatori di
neurotossicità in casistiche selezionate di pazienti.
Il programma intende approfondire i dati ottenuti
in pazienti pediatrici con Disturbo da Deficit di Attenzione
e Iperattività (ADHD) infantile relativamente
alla misurazione di due biomarcatori
(MAO-B piastrinica e recettori colinergici muscarinici
linfocitari). Tali studi hanno evidenziato che i
valori dei suddetti parametri neurochimici, misurati
a livello periferico nei pazienti con ADHD al
momento della prima visita clinica di arruolamento,
risultano significativamente inferiori a
quelli riscontrati in una popolazione di controllo. Il
programma comporta la valutazione di biomarcatori
neurochimici (MAO-B piastrinica e recettori
colinergici muscarinici linfocitari) in relazione alla
terapia farmacologia (es. atomoxetina) e alla risposta
individuale ad essa nei bambini affetti da
Disturbo da Deficit di Attenzione e Iperattività.
3) Un settore della ricerca sperimentale è volto allo
sviluppo, validazione e applicazione di modelli
idonei a migliorare la fattibilità e il valore predittivo
dei test tossicologici in vitro in uso per la valutazione
del rischio chimico. Tali metodi, alternativi
all’uso dell’animale di laboratorio secondo le direttive
CEE, vengono applicati nell’ambito dell’attività
di ricerca a contratto, nel settore della tossicologia
cellulare e molecolare. Particolare interesse
è rivolto allo sviluppo di test in vitro capaci
di predire la ematotossicità in vivo. Gli effetti mielotossici
delle aflatossine B1 (AFB1) e M1 sono
stati studiati sulle cellule progenitrici di diverse
linee ematiche avvalendosi di cellule di midollo
osseo/sangue di cordone ombelicale umano e
Fondazione Salvatore Maugeri 2007-2008