Introduzione - Fondazione Salvatore Maugeri

stema endocrino attribuite ai vari EDC comprendono: 1) riduzione
della fertilità maschile e femminile; 2) menopausa precoce;
3) maggior rischio di aborto o di perdita fetale; 4) difetti
congeniti; 5) aumento del rischio per alcuni tumori dell’apparato
riproduttivo maschile (prostata, testicolo) o femminile
(mammella, ovaio); 6) alterazioni della funzione tiroidea che,
nel corso della gravidanza e nella prima infanzia, possono
avere conseguenze irreversibili sullo sviluppo neurocognitivo.
La lista delle sostanze chimiche incriminate per un possibile
effetto EDC è vastissima: idrocarburi aromatici policiclici, 1,3
butadiene, isoprene, stirene, vinilcloexene (tossicità ovarica);
fitoestrogeni, composti organici contenenti cloro (alterazioni
riproduttive); erbicidi, insetticidi, fungicidi con azione xenoestrogenica
(neoplasie dell’apparato riproduttivo maschile o
femminile); composti organici contenenti cloro, pesticidi, diossina,
metalli pesanti (tossicità testicolare); stirene, pesticidi,
carbamati, composti organici contenenti cloro, organofosfati,
piretroidi, tiocarbamati, tiouree, ftalati, composti polialogenati,
derivati fenolici (alterazioni della funzione tiroidea).
A fronte della vasta letteratura riguardante gli effetti degli EDC
sulla fauna selvatica e sugli animali da esperimento, i dati sui
possibili danni per la salute umana sono ancora limitati. In
particolare, sono ancora da definire: 1) il meccanismo d’azione
di molti EDC sui singoli assi endocrini; 2) i rischi reali di
alterazione endocrina legati all’esposizione a singole sostanze
o a miscele di sostanze diverse; 3) i livelli d’esposizione che
possono provocare un’alterazione dei singoli assi endocrini
nell’uomo; 4) i tempi d’esposizione necessari per provocare
un’alterazione endocrina.
Tra i vari composti chimici con effetto EDC, un rilievo particolare
assumono i pesticidi. Per il massiccio impiego nell’agricoltura
intensiva queste sostanze si accumulano nell’ecosistema
e, entrando nella filiera alimentare, possono raggiungere
tutti gli strati della popolazione. Gli effetti distruttivi endocrini
attribuiti ai pesticidi sono: alterazioni nello sviluppo
dell’apparato genito-urinario maschile (ipospadia, criptorchidismo),
riduzione del numero degli spermatozoi e della fertilità;
aumentata frequenza di aborto e di malformazioni congenite;
alterazione del rapporto maschi/femmine alla nascita;
precoce sviluppo sessuale, inibizione della lattazione e effetto
favorente lo sviluppo del carcinoma mammario nel sesso femminile;
azione gozzigena e possibile effetto favorente la carcinogenesi
tiroidea in ambedue i sessi. Le principali informazioni
sugli effetti EDC dei pesticidi derivano da osservazioni
nella fauna selvatica. I dati nell’uomo sono molto meno circostanziati
e spesso controversi. I meccanismi responsabili degli
effetti distruttivi endocrini dei pesticidi consistono in un’azione
estrogeno-simile e/o anti-androgena, e in un’azione anti-tiroidea.
Progetti di Ricerca in corso
Valutazione dell’esposizione a composti chimici con effetto
di endocrine disruptors nell’ambiente di lavoro e definizione
del rischio per i lavoratori esposti. Responsabili:
Prof. Luca Chiovato, U.O. di Medicina Interna e Endocrinologia,
Istituto di Pavia; Prof. M. Imbriani, Servizio di Fisiopatologia
Respiratoria, Fisiologia del lavoro e Ergonomia,
Istituto di Pavia. Linea di ricerca: Rischi occupazionali
e ambientali da attività produttive. Tipo di Ricerca:
Corrente.
Effetto distruttivo endocrino e/o neurotossico di contaminanti
industriali, erbicidi e pesticidi presenti nella filiera
alimentare. Responsabile: Prof. Luca Chiovato, U.O. di Medicina
Interna e Endocrinologia, Istituto di Pavia. Linea di
Ricerca: Rischi occupazionali e ambientali da attività produttive.
Tipo di Ricerca: Ricerca Strategica Finalizzata, Ministero
della Salute.
Effetto degli idrocarburi policiclici aromatici sulla funzione
tiroidea in vigili urbani esposti a gas di scarico di autoveicoli.
Responsabile: Prof. Luca Chiovato, U.O. di Medicina
Interna e Endocrinologia, Istituto di Pavia. Linea di Ricerca:
Rischi occupazionali e ambientali da attività produttive.
Tipo di Ricerca: Ricerca Finalizzata ISPESL.
Attività Educazionale
Corsi ECM per Endocrinologi, Medici del Lavoro e Operatori
della Sanità Pubblica sugli effetti dei Distruttori Endocrini e sui
metodi utilizzati perla loro rilevazione.
Attività di Ricerca traslazionale
Tutti i progetti di ricerca in corso si sviluppano nel concetto di
traslazionalità che prevede il trasferimento delle nozioni ottenute
nel laboratorio di ricerca in immunochimica, biologia cellulare
e molecolare alla clinica e alla salute pubblica.
Metodi messi a punto
Test di inibizione del legame del 125-I TSH al recettore
umano ricombinante del TSH (hrTSHR).
Test di inibizione della adenilato-ciclasi TSH dipendente in
cellule CHO transfettate stabilmente con il gene umano
del recettore del TSH o in cellule FRTL-5.
Test di inibizione della captazione dello ioduro (125-I) in
cellule CHO transfettate stabilmente con il gene umano
del cotrasportatore Sodio/Iodio (NIS) o in cellule FRTL-5.
Test di inibizione della organificazione dello ioduro in follicoli
tiroidei ricostituiti.
Pubblicazioni
Rotondi M, Netti GS, Rosati A, Mazzinghi B, Magri F, Ronconi
E, Becherucci F, Pradella F, Salvadori M, Serio M, Romagnani
P, Chiovato L. Pretransplant serum FT3 levels in
kidney graft recipients are useful for identifying patients
with higher risk for graft failure. Clin Endocrinol (Oxf).
2007 Sep 4. [Epub ahead of print]
Lazzeri E, Crescioli C, Ronconi E, Mazzinghi B, Sagrinati C,
Netti GS, Angelotti ML, Parente E, Ballerini L, Cosmi L,
Maggi L, Gesualdo L, Rotondi M, Annunziato F, Maggi E,
Lasagni L, Serio M, Romagnani S, Vannelli GB, Romagnani
P. Regenerative potential of embryonic renal multipotent
progenitors in acute renal failure. J Am Soc Nephrol 2007;
18: 3128-3138.
Nappi RE, Albani F, Valentino V, Polatti F, Chiovato L, Genazzani
AR Aging and sexuality in women. Minerva Ginecol
2007 Jun; 59 (3): 287-98.
Rotondi M, Chiovato L, Romagnani S, Serio M, Romagnani
P. Role of chemokines in endocrine autoimmune diseases.
Endocr Rev 2007 Aug; 28 (5): 492-520. Epub 2007 May 2.
Tonacchera M, Banco ME, Montanelli L, Di Cosmo C,
Agretti P, De Marco G, Ferrarini E, Ordookhani A, Perri A,
Fondazione Salvatore Maugeri 2007-2008 31
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