Introduzione - Fondazione Salvatore Maugeri

Linea di Ricerca N. 2
MEDICINA RIABILITATIVA NEUROMOTORIA
1. LABORATORIO DI RICERCA
SULLE MALATTIE NEURODEGENERATIVE
Istituto Scientifico di Pavia
Via S. Maugeri, 10
Tel. 0382.5921
e-mail: gabriele.mora@fsm.it
Responsabile: Dr. Gabriele Mora
Il laboratorio ha come obiettivo primario quello di sviluppare
una ricerca di base in stretta sinergia con l’attività clinica mirata
allo studio delle patologie neurodegenerative. Gli scopi
principali sono, da una parte quello di identificare dei marcatori
biomolecolari selettivi che permettano una diagnosi precoce
di queste malattie nell’uomo, dall’altra quello di individuare
molecole bersaglio per lo sviluppo di farmaci o altre
strategie terapeutiche.
Attività di Ricerca
L’attività di ricerca del laboratorio è attualmente mirata soprattutto
allo studio della sclerosi laterale amiotrofica (SLA),
una malattia che colpisce in modo selettivo i motoneuroni
provocando la paralisi progressiva dei muscoli scheletrici e la
morte prematura in individui adulti. Da molti anni la Fondazione
ha maturato, in alcuni dei suoi centri, un modello clinico
assistenziale per questa patologia basato sull’approccio interdisciplinare
che è tuttora di riferimento sia a livello nazionale
che internazionale. Lo scopo delle ricerche è duplice: 1) quello
di fornire parametri utili alla diagnosi precoce della malattia
attraverso l’analisi di fattori potenzialmente neurotossici noti
(es. citochine, chemochine, marcatori di stress ossidativo) e di
fattori non noti identificabili mediante analisi proteomica, nel
liquor e in tessuti periferici di pazienti affetti da SLA in confronto
ad individui sani o affetti da altre malattie neurodegenerative;
2) quello di capire i meccanismi patogenetici attraverso
lo sviluppo di modelli cellulari ottenuti da tessuti periferici
di pazienti affetti da SLA (es. colture primarie di linfociti e
di fibroblasti) nei quali sia possibile indagare i meccanismi
molecolari di morte cellulare in analogia con le ipotesi deri-
vanti dagli studi sperimentali. Il riscontro di marker di malattia
a livello periferico sarebbe di estrema importanza per la pianificazione
e la valutazione dell’outcome nei trial clinici.
Inoltre è in corso di allestimento una banca di campioni biologici
ottenuti dai pazienti che comprende DNA, sieri e linee
cellulari di fibroblasti da utilizzare per indagini epidemiologiche
biochimiche e genetiche in collaborazione con centri di
ricerca sulla SLA nazionali e internazionali.
Collaborazioni Scientifiche
Consulenza continuativa con il Dipartimento di Neuroscienze,
Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
di Milano (Dr.ssa Caterina Bendotti).
Dipartimento di Neuroscienze, Università di Torino.
Dipartimento di Biologia, Università di Roma Tor Vergata.
National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA.
Sono inoltre in corso collaborazioni con organismi internazionali
quali la World Federation of Neurology e lo European ALS
Study Group.
Attività Educazionale
Attività di formazione per studenti e dottorandi in Biologia.
Letture e comunicazioni a congressi nazionali e internazionali.
Seminari e lezioni a corsi ECM.
Attività di Ricerca traslazionale
Lo sviluppo di modelli cellulari da pazienti affetti da SLA, in
confronto con individui sani, potrà fornire elementi utili all’identificazione
di possibili marcatori diagnostici e target terapeutici.
I risultati acquisiti potrebbero avere una ricaduta sullo
sviluppo di test diagnostici e di nuove terapie e quindi essere
brevettati.
Progetti di Ricerca in corso
Misurazione di fattori infiammatori nel liquor e nel siero di
pazienti affetti da SLA a diversi stadi di malattia in confronto
ad individui sani o affetti da altre patologie neurodegenerative.
L’attivazione di meccanismi infiammatori ed
immunitari è considerata uno dei processi attivamente
coinvolti nella patogenesi della SLA. La recente acquisizione
in laboratorio del Bioplex (Biorad), uno strumento
per la misurazione in un solo campione di liquor o di siero
di 27 diverse citochine e chemochine contemporaneamente,
permette di delineare un profilo immuno-infiammatorio
dei pazienti SLA durante la progressione di malattia.
Tale profilo sarà utile non solo per identificare se e
quali tra i fattori infiammatori considerati siano specificamente
correlabili con la malattia ma anche per caratterizzare
eventuali sottopopolazioni di pazienti.
Analisi proteomica in PBMC (Peripheral Blood Mononuclear
Cell) di pazienti SLA, in confronto ad individui sani
per individuare proteine differenzialmente espresse correlabili
con la progressione della malattia. L’indagine preliminare
ha mostrato una differente espressione di varie
proteine nei pazienti SLA rispetto ai controlli. Attualmente
l’attenzione è focalizzata sullo studio della ciclofillina A,
una proteina multifunzionale altamente presente nel sistema
nervoso centrale così come nei linfociti ed eritrociti.
In particolare nei PBMC di pazienti SLA ad uno stadio
Fondazione Salvatore Maugeri 2007-2008 35
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