Introduzione - Fondazione Salvatore Maugeri

INTRODUZIONE
presenti altre figure a contratto (1 amministrativo), consulenti
esterni e monitors dislocati in diversi paesi Europei sostenuti
anche da finanziamenti extra Fondazione. si occupano dell’attività
sperimentale.
Ricerca di Base e Ricerca Clinica
L’attività di ricerca si è rivolta alla comprensione dei meccanismi
che sottostanno al rimodellamento ventricolare sinistro
e ne regolano la progressione verso lo scompenso cardiaco
nell’animale da esperimento infartuato. In particolare è
stata testata la potenziale efficacia di una molecola bradicardizzante
– quale l’ivabradina – nel ridurre lo sviluppo del rimodellamento
post-infartuale da un punto di vista morfologico,
molecolare ed elettrofisiologico.
In questo contesto è stato concluso il progetto dal titolo “Effetti
del trattamento cronico con ivabradina sulla progressione dello
scompenso cardiaco in ratti sottoposti a legatura coronaria” (in
allegato) che ha visti impegnati 2 tecnici ed 1 laureato.
L’area di ricerca pre-clinica del Laboratorio di Fisiopatologia
Cardiovascolare nell’ambito dello scompenso è finalizzata
alla determinazione plasmatica e/o tessutale dei principali
fattori neurormonali ed infiammatori in pazienti con patologie
cardiovascolari diverse. Quest’area di ricerca supporta:
a) gli studi epidemiologico-clinici, b) le collaborazioni con altri
centri della Fondazione Stessa o con l’Università, e c) le richieste
di servizi da parte delle Ditte Farmaceutiche.
L’attività principale in questo ambito è quella di organizzare,
gestire e coordinare il Sottostudio BEAUTIFUL, Echo-NTproBNP:
attività attualmente condivisa da 4 tecnici strutturati
e 1 tecnico borsista. Sino alla prima settimana di novembre il
Sottostudio ha reclutato 590 pazienti ed effettuato 1450 letture
su esami ecocardiografici (da parte del Centro Trials Clinici
con sede a Ferrara) e 1294 valutazioni di BNP (svolte presso il
Centro di Gussago). Nei centri sperimentali coinvolti è in corso
la terza ed ultima visita sui pazienti (la seconda di follow-up).
Su tali visite residue rimangono ancora da effettuarsi le valutazioni
analitiche (BNP) e le letture ecocardiografiche, quindi
da ultimo, ad attività concluse, la spedizione di referti e reperti
ai centri coinvolti nonché la stesura del Report finale. Si ritiene
il progetto possa verosimilmente concludersi non prima del
prossimo giugno 2008.
Progetto (2006)
EFFETTI DEL TRATTAMENTO CRONICO CON IVABRADINA
SULLA PROGRESSIONE DELLO SCOMPENSO CARDIACO IN
RATTI SOTTOPOSTI A LEGATURA CORONARICA
Responsabili: Ferrari R, Agnoletti L., Cargnoni A., Comini L.
Periodo di svolgimento: 2006-2007
Tipo di ricerca: Corrente
Parole chiave: Cardiomiopatia ischemica, ivabradina
Collaborazioni: Di Marcello M. (Clinica Veterinaria, Cellatica, BS);
Ceconi C., Cattedra di Cardiologia, Ferrara; Mugelli A, Centro
di Medicina Molecolare, Università di Firenze
Stato: Concluso
Risultati ottenuti: Il rimodellamento ventricolare conseguente
ad infarto del miocardio è un fenomeno cruciale di adattamento/maladattamento
che produce cambiamenti nella
morfologia, ultrastruttura ed elettrofisiologia del muscolo cardiaco.
Con questo studio abbiamo voluto valutare se un far-
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maco antiaritmico e non inotropo quale l’ivabradina potesse
essere in grado di modulare – attraverso la riduzione della frequenza
cardiaca – i processi di rimodellamento ultrastrutturali
ed elettrofisiologici.
I risultati sono i seguenti: a tre mesi dal trattamento con ivabradina
gli animali mostravano una frequenza cardiaca significativamente
ridotta rispetto agli animali infartuati non trattati. I volumi
tele-sistolico (LV ESV) e tele-diastolico (LV EDV) aumentavano
significativamente dopo infarto e conseguentemente la
frazione di eiezione (EF) si riduceva. Il trattamento con ivabradina
migliorava significativamente LV EDV ed EF (+15%) rispetto
al gruppo di animali non trattati, così come i livelli plasmatici
di ANP (-37%, vs. infarto non trattato) ed i contenuti tissutali
(ventricolo sinistro) di idrossiprolina (-39%, vs. infarto non
trattato). Si osservava inoltre una influenza positiva del trattamento
sul metabolismo energetico del ventricolo sinistro volta
al mantenimento dei contenuti di fosfati altamente energetici
[creatin-fostato (CP)]. Esperimenti di patch clamp sul miocita
isolato da cuori appartenenti ad animali infartuati in trattamento
con ivabradina mostravano una riduzione della durata del potenziale
d’azione ed un incremento nella densità dei transienti
della corrente del potassio, I to un marcatore elettrofisiologico di
rimodellamento, se comparati a miociti isolati dal gruppo di animali
infartuati. L’analisi del genoma attraverso la tecnica del microarrays
non evidenziava sostanziali differenze nella modulazione
genica in seguito al trattamento con ivabradina.
Lo studio consente di trarre le seguenti conclusioni: l’ivabradina
– farmaco in grado di inibire selettivamente e specificamente
la corrente If – induce un adattamento positivo nel fenotipo
del ventricolo sinistro non influenzando la trascrizione
genica ma migliorando il bilancio energetico,
il rimodellamento elettrofisiologico e strutturale. Questi risultati
rinforzano il potenziale terapeutico dell’ivabradina nel prevenire
la progressione della patologia verso lo scompenso
cardiaco.
I risultati sono stati finalizzati in un report e sono oggetto della
stesura di due manoscritti per la pubblicazione su riviste
scientifiche internazionali.
Pubblicazioni
Bartnik M, Rydén L, Malmberg K, Ohrvik J, Pyörälä K, Standl
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Oral glucose tolerance test is needed for appropriate
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with coronary artery disease: a report from the Euro Heart
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Fondazione Salvatore Maugeri 2007-2008