2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2603 人 类 营 养 71槲 皮 素 /HO-1/ 产 物 拮 抗 肝 细 胞 酒 精 性 氧 化 损 伤 的 分 子 机 制批 准 号 :30872117项 目 负 责 人 : 姚 平所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学本 项 目 针 对 酒 精 性 肝 细 胞 损 伤 的 生 化 机 制 与 HO-1 限 速 酶 学 特 点 , 以 乙 醇 孵 育 的 大 鼠 原 代 肝 细 胞为 研 究 对 象 , 以 自 然 界 存 在 广 泛 的 槲 皮 素 为 诱 导 剂 , 通 过 多 种 生 化 与 分 子 生 物 学 手 段 的 联 合 应 用 ,发 现 槲 皮 素 对 乙 醇 染 毒 的 肝 细 胞 AST 与 LDH 酶 的 漏 出 、 细 胞 GSH 与 SOD 的 消 耗 、MDA 与 ROS 的 产 生均 有 明 显 的 抑 制 作 用 , 血 红 素 表 现 了 与 槲 皮 素 类 似 的 效 应 ; 而 HO-1 抑 制 剂 ZnPP-IX 和 CO 清 除 剂 Hb则 明 显 抑 制 了 槲 皮 素 的 上 述 保 护 效 应 ; 中 高 剂 量 的 外 源 性 CO (20 μ mol/L-100 μ mol/L) 或 者 胆 红素 (10 μ mol/L-25 μ mol/L) 对 乙 醇 诱 导 的 肝 细 胞 上 述 指 标 具 有 明 显 的 抑 制 作 用 。 外 源 性 炎 症 因 子 与乙 醇 共 同 处 理 肝 细 胞 时 , 加 重 了 乙 醇 诱 导 的 上 述 指 标 的 变 化 。 槲 皮 素 有 效 拮 抗 乙 醇 诱 导 的 细 胞 线 粒体 膜 电 位 下 降 、 并 降 低 了 细 胞 凋 亡 率 , 血 红 素 表 现 出 与 槲 皮 素 类 似 的 效 应 , 而 ZnPP-IX 则 明 显 抑 制了 槲 皮 素 的 上 述 保 护 效 应 。 通 过 加 入 sGC 的 抑 制 剂 ODQ 及 MAPK 三 条 通 路 的 特 异 性 抑 制 剂 发 现 CO 对酒 精 性 肝 损 伤 的 保 护 作 用 可 能 与 其 激 活 sGC 及 p38 MAPK 途 径 有 关 。关 键 词 : 槲 皮 素 ;HO-1; 代 谢 产 物 ; 酒 精 ; 氧 化 损 伤学 科 代 码 :H2603获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 2 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] Yuhan Tang, Chao Gao, Yanru Shi, Liping Zhu, Xiaomin Hu , Di Wang, Yang Lv , Xuefeng Yang,Liegang Liu, Ping Yao. Quercetin attenuates ethanol-derived microsomal oxidative stress: implicationof heme oxygenase-1 induction. Food Chemistry, 2011, IF:3.457 DOI:10.1016/j.foodchem.2011.12.005[2] Yao P, Hao L, Nussler N, Lehmann A, Song F, Zhao J, Neuhaus P, Liu L, Nussler A. The protective roleof HO-1 and its generated products (CO, bilirubin, and Fe) in ethanol-induced human hepatocytedamage. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Jun;296(6):G1318-23.[3] 邓 玥 , 揭 琴 丰 , 郝 丽 萍 , 杨 雪 锋 , 刘 烈 刚 , 姚 平 . 槲 皮 素 对 人 肝 细 胞 酒 精 性 氧 化 损 伤 的 保 护效 应 及 相 关 信 号 通 路 . 营 养 学 报 , 2010, 32(6): 532-35[4] 揭 琴 丰 , 邓 玥 , 史 燕 如 , 莫 景 富 , 姚 平 . 槲 皮 素 拮 抗 酒 精 性 肝 损 伤 中 胆 红 素 的 介 导 效 应 . 营养 学 报 ,2010,32(6): 528-31会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3( 在 读 ) 硕 士 7( 在 读 4 毕 业 3) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 :1 篇 国 内 期 刊 论 文 未 标 注 本 资 助 批 准 号NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编