2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2601 环 境 卫 生 189Nrf2/ARE 信 号 通 路 在 EGCG 拮 抗 微 囊 藻 毒 素 肝 细 胞 氧 化 损 伤 中 的 作 用 机 制 研 究批 准 号 :30800900项 目 负 责 人 : 许 川所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学微 囊 藻 毒 素 (Microcystins, MCs) 的 毒 性 危 害 毋 庸 置 疑 , 研 究 化 学 预 防 剂 , 阻 断 、 减 轻 其 对 人 群 的健 康 危 害 具 有 现 实 意 义 。 申 请 者 前 期 研 究 发 现 绿 茶 、 绿 茶 多 酚 通 过 抗 氧 化 途 径 对 MCs 诱 导 肝 毒 性 具有 拮 抗 效 应 ; 我 们 认 为 , 绿 茶 多 酚 的 主 要 活 性 单 体 -EGCG, 在 MCs 诱 导 的 肝 细 胞 氧 化 损 伤 过 程 中 发挥 主 要 的 拮 抗 作 用 , 但 其 拮 抗 机 制 尚 不 清 楚 。 本 项 目 旨 在 通 过 建 立 EGCG 保 护 MCs 中 毒 肝 细 胞 的 时 -效 、 量 - 效 模 型 , 从 整 体 动 物 、 细 胞 、 分 子 水 平 探 讨 EGCG 对 MCs 诱 导 肝 细 胞 氧 化 损 伤 的 化 学 拮 抗 作用 及 Nrf2/ARE 介 导 的 分 子 机 制 , 重 点 关 注 抗 氧 化 蛋 白 、Ⅱ 相 酶 表 达 以 及 EGCG 对 Nrf2/ARE 通 路 调 控的 影 响 ;Nrf2 在 细 胞 内 的 定 位 变 化 暨 表 达 差 异 在 毒 性 拮 抗 中 的 具 体 作 用 。 项 目 以 新 发 现 为 切 入 点 开展 深 入 研 究 , 有 助 于 进 一 步 了 解 EGCG 拮 抗 MCs 中 毒 的 作 用 机 制 及 特 异 性 , 为 进 一 步 研 究 EGCG 应 用于 微 囊 藻 毒 素 人 群 危 害 的 化 学 预 防 提 供 科 学 依 据 。关 键 词 :EGCG; 微 囊 藻 毒 素 ; 氧 化 损 伤 ; 拮 抗 ; 机 制学 科 代 码 :H2601获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 3 国 内 核 心 刊 物 4 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 3[1] Chuan Xu, Ji-an Chen, Yu-jing Huang, Zhi-qun Qiu, Jiao-hua Luo, Hui Zeng, Qing Zhao, Jia Cao,Wei-qun Shu. Identification of microcystins contamination in surface water samples from the ThreeGorges Reservoir, China. Environmental Monitoring and Assessment. 2011, 180:77–86. (SCI 收 录 ,IF1.436)[2] Chuan Xu, Jian-jiang Zhang, Ji-an Chen, Bo Cao, Wei-qun Shu, and Jia Cao. Evaluation of Ovotoxicityin Female Mice Caused by Organic Extracts in Tap Water From Jialing River in Chongqing, China.Developmental and Reproductive Toxicology, Birth Defects Research (Part B), 2010, 89: 26-33. (SCI收 录 ,IF2009=2.279)[3] Chuan Xu, Ji-An Chen, Zhiqun Qiu, Qing Zhao, Jiaohua Luo, Lan Yang, Hui Zeng, Yujing Huang,Liang Zhang, Jia Cao,Weiqun Shu. Ovotoxicity and PPAR-mediated aromatase down regulation infemale Sprague–Dawley rats following combined oral exposure to benzo[a]pyrene anddi-(2-ethylhexyl) phthalate. Toxicology Letters, 2010, 199: 323-332. (SCI 收 录 ,3.581)[4] 韩 知 峡 , 杨 澜 , 张 亮 , 许 川 , 舒 为 群 . 表 没 食 子 儿 茶 素 没 食 子 酸 酯 对 微 囊 藻 毒 素 LR 所 致 肝 细 胞 氧化 损 伤 及 细 胞 色 素 P450 2E1 表 达 的 影 响 . 中 华 预 防 医 学 杂 志 , 2010, 14(1): 24-29.[5] 韩 知 峡 , 许 川 , 舒 为 群 . 对 抗 微 囊 藻 毒 素 毒 性 的 化 学 保 护 剂 研 究 进 展 . 环 境 与 健 康 杂 志 , 2010,27(2): 169-171.[6] 李 砚 , 陈 济 安 , 赵 清 , 邱 志 群 , 许 川 , 曾 惠 , 舒 为 群 . 谷 胱 甘 肽 转 移 酶 基 因 多 态 性 在 微 囊 藻 毒 素 致人 群 肝 损 伤 发 生 中 的 作 用 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 2010, 32(21): 2322-2325.[7] 李 砚 , 舒 为 群 . 微 囊 藻 毒 素 对 人 群 健 康 影 响 的 流 行 病 学 研 究 进 展 . 环 境 与 健 康 杂 志 , 2010, 27(8):730-733.会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1( 在 读 ) 硕 士 1( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 硕 士 生 毕 业 未 提 供 证 明 材 料NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编