医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2601 环 境 卫 生 185碘 缺 乏 损 伤 仔 鼠 海 马 长 时 程 突 触 可 塑 性 的 钙 信 号 转 导 机 制批 准 号 :30800896项 目 负 责 人 : 王 毅所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学先 天 性 碘 缺 乏 及 甲 状 腺 功 能 减 退 会 导 致 神 经 系 统 发 育 障 碍 , 严 重 损 害 儿 童 智 力 , 影 响 学 习 记 忆 ,机 制 还 未 阐 明 。 长 时 程 突 触 可 塑 性 是 公 认 的 学 习 记 忆 的 细 胞 水 平 的 生 物 学 基 础 。LTP、LTD 是 突 触 传递 的 长 时 程 突 触 可 塑 性 的 主 要 表 现 形 式 , 是 研 究 学 习 记 忆 的 突 触 模 型 。 关 于 碘 缺 乏 及 甲 状 腺 功 能 减退 损 害 仔 鼠 海 马 高 频 刺 激 诱 导 的 LTP 并 导 致 LTD 出 现 的 机 制 研 究 未 见 报 道 。 本 研 究 检 测 了 仔 鼠 海 马 神经 元 树 突 、 轴 突 的 标 志 物 及 发 育 相 关 蛋 白 , 应 用 特 殊 染 色 观 察 了 轴 突 髓 鞘 , 证 实 碘 缺 乏 及 甲 状 腺 功能 减 退 损 害 了 仔 鼠 海 马 神 经 元 轴 突 、 树 突 及 髓 鞘 的 发 育 。 这 可 能 是 碘 缺 乏 及 甲 状 腺 功 能 减 退 损 害 仔鼠 海 马 高 频 刺 激 诱 导 的 LTP 并 导 致 LTD 出 现 的 形 态 学 基 础 。 在 此 基 础 上 , 我 们 发 现 碘 缺 乏 和 甲 状 腺 功能 减 退 可 上 调 仔 鼠 海 马 钙 调 磷 酸 酶 的 表 达 , 而 受 钙 调 磷 酸 酶 负 调 节 的 mTOR 信 号 转 导 通 路 中 的 Akt、PDK1、mTOR 等 分 子 的 磷 酸 化 减 少 。mTOR 信 号 转 导 途 径 与 LTP、LTD 密 切 相 关 。 因 此 , 上 述 信 号 转导 和 蛋 白 分 子 水 平 上 的 变 化 , 可 能 是 LTP 受 损 并 导 致 LTD 出 现 的 分 子 机 制 之 一 。 本 研 究 为 进 一 步 认 识和 预 防 妊 娠 及 哺 乳 期 碘 营 养 不 足 的 危 害 , 促 进 儿 童 智 力 发 育 、 提 高 人 口 素 质 , 提 供 了 实 验 基 础 。关 键 词 : 碘 缺 乏 ; 长 时 程 突 触 可 塑 性 ; 神 经 发 育 ; 钙 调 磷 酸 酶 ;mTOR 信 号 转 导 通 路学 科 代 码 :H2601获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 1 国 际 学 术 奖 0 其 它 1[1] 陈 杰 , 董 静 , 王 毅 , 刘 万 洋 , 宫 建 , 魏 薇 , 徐 红 德 , 钟 加 鹏 . 碘 缺 乏 对 学 龄 儿 童 智 力 损 伤 的 调 查 及致 脑 发 育 障 碍 机 制 的 研 究 . 辽 宁 省 科 学 技 术 奖 励 委 员 会 , 科 技 进 步 奖 , 二 等 奖 , <strong>2011</strong>/12.[2] 陈 杰 , 董 静 , 王 毅 , 刘 万 洋 , 宫 建 , 魏 薇 , 徐 红 德 , 钟 加 鹏 . 碘 缺 乏 对 学 龄 儿 童 智 力 损 伤 的 调 查 及致 脑 发 育 障 碍 机 制 的 研 究 . 中 华 预 防 医 学 会 , 科 学 技 术 奖 , 三 等 奖 , <strong>2011</strong>/11/10.发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 4 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] Wang, Yi, Zhong, Jiapeng, Wei, Wei, Gong, Jian, Dong, Jing, Yu, Fei, Wang, Yuan, *Chen, Jie.Developmental iodine deficiency and hypothyroidism impair neural development, upregulatecaveolin-1, and downregulate synaptotagmin-1 in the rat cerebellum. Biol Trace Elem Res, 144(1-3),pp 1039-1049, <strong>2011</strong>/11.(SCI 收 录 )[2] Wang, Yi, Hou, Yi, Dong, Jing, Xu, Hongde, Gong, Jian, *Chen, Jie. Developmental Iodine Deficiencyand Hypothyroidism Reduce Phosphorylation of Calcium/Calmodulin-Dependent Kinase II in the RatEntorhinal Cortex. Biological Trace Element Research, 137(3), pp 353-363, 2010/12(SCIE).(SCI 收 录 )[3] 王 毅 , 董 静 , 刘 万 洋 , 魏 薇 , 陈 杰 . 碘 缺 乏 和 甲 状 腺 功 能 减 退 对 大 鼠 仔 鼠 海 马 钙 调 磷 酸 酶 表 达 的影 响 . 中 国 医 科 大 学 学 报 , 38(10), pp 724-726, 2009/10/30( 中 国 知 网 ).[4] 王 毅 , 董 静 , 魏 薇 , 侯 怡 , 陈 杰 . 妊 娠 大 鼠 碘 缺 乏 和 甲 状 腺 功 能 减 退 对 仔 鼠 内 嗅 皮 质 cAMP 反 应 元件 结 合 蛋 白 表 达 的 影 响 . 环 境 与 健 康 杂 志 , 27(04), pp 296-298, 2010/4/20( 中 国 知 网 ).[5] 李 金 燕 , 董 静 , 王 毅 , 侯 怡 , 单 良 , 高 明 奇 , 陈 杰 . 碘 缺 乏 和 甲 状 腺 功 能 减 退 对 大 鼠 仔 鼠 小 脑 cAMP反 应 元 件 结 合 蛋 白 表 达 的 影 响 . 环 境 与 健 康 杂 志 , 26(11), pp 947-949, 2009/11/20( 中 国 知 网 ).[6] 单 良 , 董 静 , 王 毅 , 宫 健 , 李 金 燕 , 陈 杰 . 碘 缺 乏 和 甲 状 腺 功 能 减 退 对 大 鼠 仔 鼠 小 脑 CaM 和 CaN 表达 的 影 响 . . 中 国 地 方 病 防 治 杂 志 , 24(04), pp 252-254, 2009/8/5( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 硕 士 4( 在 读 1 毕 业 3)中 青 年 学 术 带 头 人 2(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 数 据 统 计 表 与 成 果 目 录 中 国 际 期 刊 论 文 发 表 情 况 不 一 致NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2601 环 境 卫 生 186砷 损 害 学 习 记 忆 与 神 经 细 胞 粘 附 分 子 多 聚 唾 液 酸 化 水 平 变 化 的 关 系 研 究批 准 号 :30800897项 目 负 责 人 : 郑 刚所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学研 究 发 现 : 砷 可 能 对 学 习 记 忆 的 能 力 产 生 影 响 。 大 量 流 行 病 研 究 证 实 砷 可 以 改 变 儿 童 脑 功 能 ,导 致 智 力 发 育 障 碍 , 出 现 如 运 功 、 认 知 、 心 理 、 感 觉 和 语 言 等 功 能 的 障 碍 。 体 外 研 究 也 发 现 砷 可 以影 响 学 习 记 忆 相 关 的 离 子 通 道 , 干 扰 细 胞 长 时 程 增 强 等 重 要 功 能 。 本 研 究 通 过 建 立 生 长 发 育 期 砷 染毒 的 动 物 模 型 和 细 胞 模 型 , 采 用 Morris 水 迷 宫 、 免 疫 荧 光 、Western blot、 激 光 共 聚 焦 等 技 术 , 从 整体 水 平 和 细 胞 水 平 深 入 研 究 砷 引 起 的 学 习 记 忆 能 力 降 低 的 损 伤 部 位 及 其 分 子 机 制 。 结 果 显 示 : 发 育期 砷 暴 露 引 起 大 鼠 海 马 神 经 元 髓 鞘 超 微 结 构 异 常 改 变 , 导 致 苔 状 纤 维 的 突 触 可 塑 性 受 损 , 造 成 大 鼠空 间 参 考 记 忆 和 空 间 工 作 记 忆 受 损 ; 并 且 , 砷 暴 露 导 致 原 代 培 养 的 海 马 神 经 元 凋 亡 水 平 增 加 。 本 研究 初 步 确 定 海 马 突 触 可 塑 性 损 伤 是 砷 暴 露 后 大 鼠 记 忆 能 力 降 低 的 主 要 原 因 , 为 进 一 步 研 究 砷 损 害 学习 记 忆 的 机 制 、 提 出 有 效 的 防 治 措 施 提 供 新 的 思 路 和 理 论 依 据 。关 键 词 : 砷 ; 空 间 记 忆 ; 髓 鞘 ; 苔 状 纤 维 ; 凋 亡学 科 代 码 :H2601获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 1发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 净 锦 飞 , 徐 焰 , 骆 文 静 , 刘 明 朝 , 沈 学 峰 , 陈 耀 明 , 张 建 彬 , 赵 芳 , 郑 刚 , * 陈 景 元亚 慢 性 砷 暴 露 对 大 鼠 肾 脏 功 能 和 形 态 的 影 响 . 实 用 预 防 医 学 , 18(2), pp 195-198, 春 季 <strong>2011</strong>/2.[2] 张 建 彬 , 净 锦 飞 , 蔡 同 建 , 骆 文 静 , 赵 芳 , 姚 婷 , 沈 学 锋 , 杜 可 军 , 陈 耀 明 , 李 丹 , * 郑 刚 , * 陈 景 元 .亚 慢 性 砷 中 毒 对 大 鼠 肝 脏 自 噬 的 抑 制 作 用 . 现 代 生 物 医 学 进 展 , 10(21), pp 4045-4048,2010/11/11( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 1 国 内 特 邀 0 分 组 0出 版 专 著 : 中 文 2 外 文 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 发 表 论 文 未 标 注 本 资 助 批 准 号 , 专 著 未 提 供 证 明 材 料NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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