2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 地 区 科 学 基 金 项 目 H2602 职 业 卫 生 260p53 基 因 外 显 子 5 和 8 突 变 前 损 伤 及 其 与 砷 甲 基 化 产 物 的 关 系批 准 号 :30860238项 目 负 责 人 : 文 卫 华所 在 单 位 : 云 南 省 疾 病 预 防 控 制 中 心越 来 越 多 的 研 究 显 示 , 砷 甲 基 化 产 物 在 其 接 触 人 群 癌 症 发 生 过 程 中 具 有 关 键 作 用 。 本 课 题 对 砷冶 炼 厂 工 人 尿 中 各 种 砷 化 合 物 进 行 了 检 测 。 结 果 发 现 , 冶 炼 厂 的 三 价 砷 化 合 物 容 易 进 入 机 体 进 行 代谢 转 化 , 工 人 普 遍 一 级 甲 基 化 指 数 高 , 而 二 级 甲 基 化 指 数 低 。 工 人 体 内 存 在 的 高 浓 度 甲 基 砷 酸 与 p53基 因 外 显 子 5 突 变 前 损 伤 及 皮 肤 损 伤 等 多 种 健 康 危 害 关 系 密 切 。p53 基 因 与 多 种 肿 瘤 发 生 关 系 密 切 ,突 变 在 其 中 具 有 重 要 作 用 , 但 在 非 肿 瘤 患 者 突 变 发 生 率 很 低 。 突 变 是 一 个 多 阶 段 过 程 , 探 讨 p53 基因 突 变 前 损 伤 及 表 观 遗 传 学 变 化 等 可 能 在 砷 遗 传 毒 性 研 究 中 具 有 非 常 重 要 的 意 义 。 本 课 题 首 次 对 砷接 触 人 群 p53 基 因 突 变 前 损 伤 进 行 了 定 位 与 定 量 检 测 。 研 究 发 现 ,p53 基 因 外 显 子 5 突 变 前 损 伤 随 着工 人 尿 中 甲 基 砷 酸 含 量 上 升 而 明 显 增 加 , 两 者 均 可 能 是 砷 接 触 很 好 的 生 物 效 应 标 志 物 。 深 入 研 究 发现 ,AS3MT 可 能 是 砷 代 谢 转 化 非 常 重 要 的 基 因 , 其 表 达 明 显 受 Mir548、MEG3 等 非 编 码 RNA 调 控 。p53 基 因 通 过 调 控 一 系 列 编 码 和 非 编 码 RNA 与 砷 代 谢 转 化 及 遗 传 毒 性 存 在 重 大 关 联 。 本 研 究 为 探 讨砷 致 癌 机 制 提 供 了 科 学 和 可 信 的 依 据 。 研 究 发 表 论 著 获 得 云 南 省 优 秀 科 技 论 文 一 、 二 等 奖 各 1 次 。关 键 词 :p53 基 因 ; 突 变 前 损 伤 ;RDPCR; 砷 ; 甲 基 化 产 物学 科 代 码 :H2602获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0 其 它 2发 表 论 文 : 国 际 刊 物 4 国 内 核 心 刊 物 0 国 内 一 般 刊 物 2 SCI 收 录 4[1] * 文 卫 华 , 文 静 华 , 陆 林 , 刘 华 , 杨 军 , 成 会 荣 , 车 望 军 , 李 良 , 张 官 柏 . 砷 冶 炼 厂 工 人 体 内 砷 代 谢产 物 与 P53 基 因 DNA 损 伤 . Toxicology and Applied Pharmacology., 254(1), pp 41-47, 2011 年 夏2011.(SCI 收 录 )[2] 车 望 军 , 刘 桂 明 , 邱 红 , * 张 浩 , 冉 云 , 曾 祥 贵 , 文 卫 华 , 舒 娅 . 甲 醇 和 汽 车 尾 气 提 取 物 体 外 诱 导 的免 疫 毒 性 比 较 . Toxicology in Vitro, 24(4), pp 1119-1125, 春 季 2010/3.(SCI 收 录 )[3] 车 望 军 , 邱 红 , 刘 贵 明 , 冉 云 , * 张 浩 , 文 卫 华 . 汽 车 尾 气 颗 粒 物 和 半 挥 发 性 有 机 物 的 抽 提 物 对 大鼠 睾 丸 氧 化 损 伤 . Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology, 83(1), pp 42-47, 秋 季2009/7/1.(SCI 收 录 )[4] 文 卫 华 , 车 望 军 , 陆 林 , 杨 军 , 高 绪 芳 , 曹 叔 翘 , * 衡 正 昌 , 成 会 荣 . 砷 冶 炼 厂 工 人 p 53 基 因 外 显子 5 损 伤 . Mutation Research-Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 643(1-2), pp36-40, 秋 季 2008.(SCI 收 录 )[5] 成 会 荣 , 王 建 宁 , 杨 永 芳 , 陈 杨 , 车 望 军 , * 文 卫 华 . 个 旧 市 2007 年 恶 性 肿 瘤 发 病 率 分 析 . chinacancer, 20(3), pp 70-73, 春 季 2010.[6] 成 会 荣 , 李 刚 , * 文 卫 华 . 无 机 砷 生 物 转 化 与 毒 理 学 研 究 . 职 业 与 健 康 , 26(5), pp 565-567, 夏 季2010.会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 硕 士 1( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 :1 篇 SCI 论 文 未 标 注 本 资 助 批 准 号NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编