2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2602 职 业 卫 生 191矽 肺 纤 维 化 细 胞 因 子 及 其 基 因 调 控 网 络 系 统 研 究批 准 号 :30800902项 目 负 责 人 : 高 宏 生所 在 单 位 : 中 国 人 民 武 装 警 察 部 队 后 勤 学 院矽 肺 是 危 害 最 严 重 的 职 业 病 之 一 , 国 内 外 学 者 对 矽 肺 纤 维 化 的 单 个 细 胞 因 子 作 用 虽 已 取 得 了 一定 的 研 究 进 展 , 但 其 系 统 网 络 调 控 机 制 尚 未 阐 明 。 本 项 目 采 用 meta 分 析 确 定 细 胞 因 子 , 应 用 微 分 方程 模 型 构 建 初 始 调 控 网 络 。16 种 细 胞 因 子 可 能 参 与 肺 纤 维 化 的 调 控 , 且 具 有 一 定 的 时 空 变 化 规 律 。时 间 趋 势 上 细 胞 因 子 的 含 量 呈 波 浪 性 升 高 或 降 低 趋 势 。 空 间 表 现 上 细 胞 因 子 在 细 胞 中 出 现 最 早 , 血清 中 出 现 最 晚 。 矽 肺 纤 维 化 细 胞 因 子 调 控 网 络 中 重 要 节 点 介 质 为 :IFN-γ 、IL-10、IL-1β 、GM-CSF、TGF-β 1、TNF-α 、NF-κ B、NO。 相 关 细 胞 因 子 基 因 调 控 网 络 中 “ 度 ” 大 于 5 的 关 键 基 因 为 CCL7、GRN、IL-18、SFTPD、SPN、SPP1、TNF-α 、TNFRSF。NO 和 NF-κ B 是 一 个 启 动 中 枢 , 而 TNFα、TGF-β 1 既 担 当 启 动 子 又 担 当 致 纤 维 化 调 控 网 络 的 中 间 传 递 子 ,GM-CSF、IL-1β 、IFN-γ 呈 现级 联 瀑 布 放 大 或 抑 制 网 络 效 应 。 在 网 络 效 应 细 胞 因 子 促 进 和 抑 制 功 能 不 平 衡 的 条 件 下 形 成 肺 纤 维 化 。本 项 目 应 用 系 统 生 物 学 的 研 究 方 法 , 构 建 其 调 控 网 络 图 谱 , 是 探 索 其 发 病 机 制 的 新 思 路 。关 键 词 : 矽 肺 ; 调 控 网 络 ; 差 异 表 达 基 因 ; 微 分 方 程 模 型 ; 细 胞 因 子学 科 代 码 :H2602获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 1 国 内 核 心 刊 物 6 国 内 一 般 刊 物 1 SCI 收 录 1[1] Hong-Sheng Gao, Rong Xue, Peng Ding, Nan-Fang Chen, Bing Meng, Hua-Bing Zhao, Zhen Yang,Shi-Xin Wang. Cross-talk of the related bioactivity mediators in serum after injection of soluble TNF-αreceptor on silicosis model of rats: an experimental study. Tocicology and industrial health, 27(7), pp607-616, 秋 季 2011.(SCI 收 录 )[2] 高 宏 生 , 王 艳 平 , 张 鸽 , 刘 丽 华 , 李 国 良 , 朱 辉 , 张 国 辉 . 染 矽 尘 大 鼠 血 硅 及 尿 硅 含 量 与 肺 纤 维 化程 度 的 关 系 . 中 国 工 业 医 学 杂 志 , 23(6), pp 415-417, 冬 季 2010.[3] 陈 南 方 , 何 文 彤 , * 高 宏 生 , 薛 荣 , 马 庆 波 , 刘 丽 华 , 任 贵 兵 , 冀 润 利 , 孟 斌 , 赵 国 平 . 染 尘 大 鼠 Ⅰ和 Ⅲ 型 胶 原 与 相 关 细 胞 因 子 含 量 的 变 化 关 系 . 国 工 业 医 学 杂 志 , 23(2), pp 89-91, 春 季 2010.[4] 陈 振 峰 , * 高 宏 生 , 王 世 鑫 . 尘 肺 疾 病 系 统 整 合 研 究 . 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 , 28(7), pp 556-559,夏 季 2010.[5] 王 艳 平 , 李 雅 潇 , * 高 宏 生 , 刘 丽 华 . 矽 肺 诊 断 的 早 期 生 物 标 志 物 研 究 概 况 . 中 国 预 防 医 学 杂 志 ,11(9), pp 880-883, 秋 季 2010.[6] 陈 南 芳 , 薛 荣 , 刘 丽 华 , 张 连 元 , * 高 宏 生 . 炎 症 因 子 表 达 基 因 及 产 物 在 矽 肺 早 期 作 用 的 研 究 进 展 .中 国 预 防 医 学 杂 志 , 11(7), pp 737-739, 夏 季 2010.[7] 高 宏 生 , 赵 化 冰 , 陈 振 峰 , 王 俊 红 , 王 世 鑫 . 肺 间 质 纤 维 化 系 统 生 物 学 研 究 进 展 . 解 放 军 预 防 医 学杂 志 , 28(1), pp 72-74, 冬 季 2010.[8] 薛 荣 , 陈 南 方 , 张 连 元 , * 高 宏 生 . 矽 肺 纤 维 化 差 异 基 因 整 合 研 究 . 国 外 医 学 卫 生 学 分 册 , 36(4), pp221-225, 夏 季 2009.会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 1 国 内 特 邀 1 分 组 0 EI 收 录 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5( 在 读 1 毕 业 4) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 硕 士 生 毕 业 未 提 供 证 明 材 料NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编