医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2610 非 传 染 病 流 行 病 学 143FGF2/FGFRs 通 路 基 因 单 核 苷 酸 多 态 与 乳 腺 癌 的 关 联 研 究 及 功 能 分 析批 准 号 :30872180项 目 负 责 人 : 徐 望 红所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学背 景 FGFR2 基 因 多 态 与 乳 腺 癌 易 感 性 有 关 。 方 向 以 上 海 女 性 健 康 队 列 和 上 海 乳 腺 癌 研 究 为 基础 , 利 用 高 质 量 环 境 暴 露 资 料 和 生 物 标 本 , 检 测 FGFR2-SNPs, 分 析 其 主 效 应 及 与 环 境 暴 露 因 素 在 乳腺 癌 发 生 中 的 交 互 作 用 。 主 要 内 容 按 出 生 队 列 分 析 雌 激 素 暴 露 在 乳 腺 癌 发 生 中 的 作 用 ; 分 析FGFR2-SNPs 与 乳 腺 癌 的 关 联 及 其 性 激 素 依 赖 效 应 ;FGFR2-SNPs 与 内 源 及 外 源 性 雌 激 素 暴 露 间 可能 存 在 的 交 互 作 用 。 关 键 数 据 不 同 年 代 出 生 女 性 的 生 育 模 式 有 较 大 差 异 , 年 轻 女 性 雌 激 素 暴 露 水 平及 时 间 显 著 高 于 年 长 女 性 , 乳 腺 癌 的 年 龄 别 发 病 率 亦 较 高 , 生 育 因 素 的 PAR 亦 有 差 异 ;GFR2-rs10736303,rs2981582 与 乳 腺 癌 的 OR 分 别 为 0.84(95%CI:0.73-0.97) 和 1.38(95%CI:1.02-1.86),且 与 ER(+) 乳 腺 癌 更 密 切 ;FGFR2-rs755793, rs2303568 及 rs3135730 与 口 服 避 孕 药 在 乳 腺 癌 发 生 中有 协 同 作 用 , 但 未 发 现 这 些 SNPs 与 生 育 因 素 存 在 交 互 作 用 。 科 学 意 义 揭 示 了 雌 激 素 暴 露 及 FGFR2基 因 多 态 在 中 国 女 性 乳 腺 癌 发 生 中 的 作 用 , 提 示 了 乳 腺 癌 病 因 的 复 杂 性 。关 键 词 : 乳 腺 癌 , 碱 性 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 受 体 2, 基 因 多 态 , 基 因 - 环 境 交 互 作 用学 科 代 码 :H2610获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 1 国 内 核 心 刊 物 1 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] Xu W.-H., Shu X.-O., Long J., Lu W., Cai Q., Zheng Y., Xiang Y.-B., Dai Q., Zhao G.-M., Gu K., BaoP.-P., Gao Y.-T., Zheng W.. Relation of FGFR2 genetic polymorphisms to the association between oralcontraceptive use and the risk of breast cancer in chinese women. American Journal of Epidemiology,173(8), pp 923-931, <strong>2011</strong>(Scopus).[2] 江 军 仪 , 项 永 兵 , 陶 梦 华 , 徐 望 红 . 乳 腺 癌 基 因 环 境 交 互 作 用 的 研 究 进 展 . 肿 瘤 , 06 期 , pp 558-564,<strong>2011</strong>/6/25( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 1 国 内 特 邀 0 分 组 1 ISTP 收 录 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0 中 青 年 学 术 带 头 人 1(40-50 岁 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2610 非 传 染 病 流 行 病 学 144人 群 为 基 础 的 代 谢 酶 基 因 和 DNA 修 复 基 因 多 态 性 与 食 管 癌 易 感 性 关 系 的 研 究批 准 号 :30872181项 目 负 责 人 : 代 丽 萍所 在 单 位 : 郑 州 大 学本 研 究 选 择 DNA 修 复 基 因 和 代 谢 酶 基 因 作 为 研 究 目 标 , 运 用 meta 分 析 和 流 行 病 学 病 例 对 照 研究 的 设 计 原 理 , 分 析 这 些 基 因 的 重 要 SNP 位 点 基 因 型 与 河 南 汉 族 人 群 食 管 癌 的 关 联 性 。 结 果 显 示 ,CYP1A1 突 变 杂 合 基 因 型 (Ile/Val) 的 个 体 患 食 管 癌 的 风 险 高 于 携 带 野 生 型 (Ile/Ile) 个 体 (OR:1.87,95%CI 1.17~3.01),MTHFR 677 位 点 TT 和 显 性 效 应 模 型 (CT+TT) 基 因 型 的 个 体 患 食 管 癌 的 风 险 降低 , 其 调 整 后 OR(95% CI) 分 别 为 0.44(0.28~0.71)、0.57(0.37~0.88)。 但 未 发 现 它 们 与 环 境 危 险 因 素的 交 互 作 用 。 亦 未 其 它 SNPs 基 因 型 与 食 管 癌 的 独 立 关 联 作 用 。 但 MDR( 多 因 子 降 维 ) 法 发 现 MTHFR677 与 XPD 751 和 癌 症 家 族 史 之 间 具 有 交 互 作 用 , 有 突 变 和 家 族 史 的 个 体 发 生 食 管 癌 的 风 险 是 既 无家 族 史 有 无 突 变 个 体 的 3 倍 多 。 提 示 , 具 有 家 族 史 和 MTHFR 677 及 XPD 751 位 点 变 异 的 人 群 具 有 更高 的 食 管 癌 发 病 风 险 , 属 高 危 人 群 。 该 研 究 可 为 我 国 食 管 癌 高 危 人 群 筛 选 、 预 防 策 略 和 措 施 的 制 定提 供 翔 实 的 科 学 依 据 。关 键 词 : 食 管 癌 ; 单 核 苷 酸 多 态 性 ;DNA 修 复 基 因 ; 代 谢 酶 基 因学 科 代 码 :H2610获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 1 国 内 核 心 刊 物 9 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 1[1] Dai, Liping, Wang, Kaijuan, Zhang, Jianying, Lv, Quanjun, Wu, Xiaobing, Wang, Yanping. XRCC1gene polymorphisms and esophageal squamous cell carcinoma risk in Chinese population: Ameta-analysis of case-control studies. International Journal of Cancer, 125(5), pp 1102-1109,1/9/2009(SCIE).(SCI 收 录 )[2] 王 柯 , 章 金 涛 , 运 玉 霞 , 吴 晓 冰 , 陈 阿 群 , 王 鹏 , 王 凯 娟 , 张 建 营 , * 代 丽 萍 . PCR-CTPP: 一 种 基 于错 配 技 术 的 SNP 分 型 方 法 的 改 良 . 遗 传 , 33(2), pp 182-188, 春 季 2/<strong>2011</strong>.[3] 运 玉 霞 , * 代 丽 萍 , 吴 晓 冰 , 王 彦 平 , 王 鹏 , 王 凯 娟 , 张 建 营 . XRCC1 基 因 多 态 性 与 食 管 癌 发 病 风 险Meta 分 析 . 中 国 公 共 卫 生 , 26(07), pp 821-824, 15/7/2010(CNKI).[4] 王 彦 平 , * 代 丽 萍 , 吴 晓 冰 , 王 凯 娟 , 吕 全 军 . 细 胞 色 素 P4501A1 Ile/Val 位 点 基 因 多 态 性 与 食 管 癌关 系 的 meta 分 析 . 郑 州 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),, 45(03), pp 186-188, 20/3/2010(CNKI).[5] 代 丽 萍 , 王 彦 平 , 吴 晓 冰 , 王 凯 娟 , * 吕 全 军 . 细 胞 色 素 P 4501A 1 基 因 多 态 性 与 食 管 癌 易 感 性 关 系的 Meta 分 析 . 中 华 流 行 病 学 杂 志 , 30(11), pp 1198-1202, 冬 季 2009.[6] 代 丽 萍 , 王 凯 娟 , 张 建 中 , 宋 春 花 , 王 鹏 , 张 建 营 . 以 人 群 为 基 础 的 食 管 癌 高 发 区 危 险 因 素 病 例 对照 家 系 研 究 . 中 华 预 防 医 学 杂 志 , 43(7), pp 597-600, 夏 季 2009.[7] 吴 晓 冰 , * 代 丽 萍 , 王 彦 平 , 王 凯 娟 , 张 建 营 . DNA 切 除 修 复 基 因 XPD751 位 点 多 态 性 与 食 管 癌 发 病风 险 的 Meta 分 析 . 中 华 流 行 病 学 杂 志 , 30(3), pp 281-285, 春 季 2009.[8] 王 龙 智 , 吴 晓 冰 , 王 鹏 , 宋 春 花 , 王 重 建 , 王 凯 娟 , 张 建 营 , * 代 丽 萍 . 河 南 汉 族 人 群 ERCC2 基 因单 体 型 与 食 管 鳞 状 细 胞 癌 关 系 研 究 . 中 华 预 防 医 学 杂 志 , 46(2), pp 187-189, 2012/2.[9] 代 丽 萍 , 张 有 改 . 马 来 西 亚 肿 瘤 预 防 控 制 概 况 . 中 国 肿 瘤 , 20(11), pp 786-791, 冬 季 <strong>2011</strong>.[10] 吴 晓 冰 , 王 鹏 , 运 玉 霞 , 王 柯 , 王 龙 智 , 王 凯 娟 , 张 建 营 , * 代 丽 萍 . 河 南 汉 族 食 管 鳞 癌 与 XPD 基因 多 态 性 及 基 因 - 环 境 因 素 交 互 作 用 . 中 国 公 共 卫 生 .会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 10( 在 读 6 毕 业 4) 中 青 年 学 术 带 头 人 3(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 6 次 参 加 3 人 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 :2 篇 国 内 期 刊 论 文 已 收 录 文 章 无 证 明 材 料 , 硕 士 毕 业 无 材 料 证 明NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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