2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2601 环 境 卫 生 40双 酚 A 对 发 育 中 脑 内 NMDA 受 体 的 影 响 及 其 机 制 研 究批 准 号 :30872087项 目 负 责 人 : 徐 晓 虹所 在 单 位 : 浙 江 师 范 大 学发 育 期 暴 露 于 低 浓 度 环 境 内 分 泌 干 扰 物 双 酚 A(BPA) 可 改 变 动 物 的 神 经 行 为 , 但 其 影 响 脑 发 育的 机 制 并 不 清 楚 。 谷 氨 酸 NMDA 受 体 在 脑 和 行 为 发 育 中 起 重 要 作 用 。 本 研 究 发 现 , 围 生 期 低 剂 量(0.04-50 mg/kg/d)BPA 暴 露 下 调 仔 鼠 皮 层 和 海 马 NMDA 受 体 水 平 、 改 变 其 亚 基 组 成 , 下 调 β 雌 激 素受 体 (ERβ ) 却 上 调 雌 激 素 合 成 关 键 酶 P450arom, 抑 制 树 突 发 育 , 改 变 突 触 界 面 结 构 , 并 影 响 发 育期 和 成 年 后 的 活 动 性 、 探 究 、 焦 虑 、 抑 郁 和 学 习 记 忆 等 行 为 及 其 性 别 分 化 。 进 一 步 研 究 发 现 ,BPA(10-1000 nM) 快 速 (0.5h) 促 进 新 生 海 马 神 经 元 树 突 丝 密 度 和 运 动 性 , 增 加 NMDA 受 体 NR2A/B 和ERKs 磷 酸 化 , 这 些 作 用 可 被 ER 拮 抗 剂 或 ERK 激 酶 抑 制 剂 抑 制 ;BPA 处 理 24h 显 著 降 低 海 马 神 经 元NMDA-mEPSC 振 幅 和 NMDA 介 导 mEPSC 比 例 。 以 上 结 果 提 示 ,BPA 可 通 过 影 响 海 马 雌 激 素 合 成 和ER 表 达 干 扰 脑 内 雌 激 素 对 NMDA 受 体 发 育 的 调 节 作 用 , 最 终 影 响 神 经 元 树 突 发 育 和 神 经 行 为 ; 膜 ER介 导 的 ERKs 通 路 参 与 BPA 对 NMDA 受 体 活 性 和 树 突 发 育 的 快 速 作 用 。 本 研 究 为 阐 明 BPA 影 响 脑 发 育的 机 制 和 这 类 环 境 污 染 物 的 毒 性 防 治 提 供 依 据 。关 键 词 : 双 酚 A; 脑 发 育 ;NMDA 受 体 ; 环 境 内 分 泌 干 扰 物学 科 代 码 :H2601获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 5 国 内 核 心 刊 物 6 国 内 一 般 刊 物 1 SCI 收 录 5[1] Xiaohong Xu, Dong Tian, Xing Hong, Chen Lei, Lingdan Xie. Sex-specific influence of exposure tobisphenol-A between adolescence and young adulthood on mouse behaviors. 2011; 61(4): 565-573.Neuropharmacology, 61(4), pp 565-573, 2011/9/25. (SCI 收 录 ,if 4.667)[2] Xiaohong Xu, Tao Li, Qingqing Luo, Xing Hong, Lingdan Xie, Dong Tian. Bisphenol-A rapidlyenhanced passive avoidance memory and phosphorylation of NMDA receptor subunits in hippocampusof young rats. Toxicology and Applied Pharmacology., 255(2), pp 221-228, 2011/9/21. (SCI 收 录 ,if3.993)[3] Xiaohong Xu, Yinping Ye, Tao LI, Chen Lei, Dong Tian, Qingqing Luo, Mei Luo. Bisphenol-A rapidlypromotes dynamic changes in hippocampal dendritic morphology through estrogen receptor- mediatedpathway by concomitant phosphorylation of NMDA receptor subunit NR2B. Toxicology and AppliedPharmacology., 249(2), pp 188-196, 2010/9/15. (SCI 收 录 ,if 3.993)[4] Xu, Xiao-hong, Zhang, Jing, Wang, Ya-min, Ye, Yin-ping, Luo, Qing-qing. Perinatal exposure tobisphenol-A impairs learning-memory by concomitant down-regulation of N-methyl-D-aspartatereceptors of hippocampus in male offspring mice. Hormones and Behavior, 58(2), pp 326-333,2010/7/7(SCIE). (SCI 收 录 ,if 3.991)[5] Xu, Xiao-Hong, Wang, Ya-Min, Zhang, Jing, Luo, Qing-Qing, Ye, Yin-Ping, Ruan, Qin. Perinatalexposure to bisphenol-A changes NMDA receptor expression in hippocampus of male rat offspring.Environmental Toxicology and Chemistry, 29(1), pp 176-181, 2010/1/1(SCIE). (SCI 收 录 ,if 3.026)[6] 罗 清 清 , * 徐 晓 虹 , 李 涛 , 叶 银 萍 , 田 栋 , 陈 蕾 . 雌 激 素 快 速 影 响 大 鼠 发 育 期 海 马 NMDA 受 体 活 性的 机 制 . 生 物 物 理 学 报 , 26(10), pp 209-215, 2010/10/10( 中 国 知 网 ).[7] 叶 银 萍 , * 徐 晓 虹 , 李 涛 , 罗 清 清 . 腺 病 毒 载 体 转 导 绿 荧 光 蛋 白 表 达 在 海 马 神 经 元 树 突 量 化 分 析 中的 应 用 . 浙 江 师 范 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ), 33(03), pp 297-303, 2010/9/9( 中 国 知 网 ).[8] 王 亚 民 , * 徐 晓 虹 , 张 婧 , 罗 清 清 , 叶 银 萍 . 围 产 期 母 体 染 毒 双 酚 A 对 雄 性 子 代 脑 内 雌 激 素 β 受 体 和芳 香 酶 表 达 的 影 响 . 生 物 物 理 学 报 , 25(06), pp 424-429, 2009/12/12( 中 国 知 网 ).NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编