2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2610 非 传 染 病 流 行 病 学 133Micro-RNA 靶 序 列 单 核 苷 酸 多 态 性 与 乳 腺 癌批 准 号 :30872172项 目 负 责 人 : 陈 可 欣所 在 单 位 : 天 津 医 科 大 学乳 腺 癌 是 危 害 女 性 健 康 的 常 见 恶 性 肿 瘤 , 病 因 以 环 境 暴 露 为 主 , 遗 传 易 感 起 制 约 作 用 。 近 期 研究 发 现 了 miRNA 的 转 录 后 负 调 控 机 制 ,miRNA 靶 序 列 SNP 影 响 两 者 结 合 及 转 录 后 调 控 , 进 而 影 响 基因 功 能 , 改 变 个 体 肿 瘤 易 感 性 。 本 研 究 采 用 PCR-RFLP 或 TaqMan 基 因 分 型 技 术 检 测 4 个 与 乳 腺 癌 相 关miRNA 靶 基 因 SNP 等 位 基 因 频 率 在 乳 腺 癌 患 者 和 正 常 人 群 分 布 差 异 , 探 索 其 与 乳 腺 癌 发 病 关 联 和 对预 后 影 响 及 分 子 机 制 。 结 果 显 示 :1)miR-502 靶 序 列 SET8 基 因 SNP 与 乳 腺 癌 发 病 风 险 和 发 病 年 龄 有关 , 且 与 TP53 密 码 子 72 SNP 有 联 合 作 用 ;2)miR-124 靶 序 列 IQGAP1 基 因 SNP 与 乳 腺 癌 发 病 风 险 和预 后 有 关 联 , ―AA‖ 基 因 型 可 降 低 乳 腺 癌 发 病 风 险 ;3)miR-367 靶 序 列 RYR3 基 因 ―G‖ 等 位 基 因 型 可增 加 乳 腺 癌 发 病 风 险 , 患 者 预 后 差 , 并 与 乳 腺 癌 钙 化 相 关 ;4)miR-548k 和 miR-184* 靶 基 因 均 为 ErbB4,miR-184* 靶 序 列 rs16845990 SNP 频 率 分 布 与 乳 腺 癌 发 病 风 险 无 关 ,miR-548k 靶 序 列 rs1595066 SNP 频率 分 布 与 乳 腺 癌 发 病 风 险 有 关 ,―A‖ 等 位 基 因 型 显 著 降 低 乳 腺 癌 发 病 风 险 。关 键 词 :Micro-RNA 靶 序 列 ; 单 核 苷 酸 多 态 性 ; 乳 腺 癌 ; 易 感 性学 科 代 码 :H2610获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 7 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 7[1] Zhang L, Liu Y, Song F, Zheng H, Hu L, Lu H, Liu P, Hao X, Zhang W, Chen K. Functional SNP in themicroRNA-367 binding site in the 3'UTR of the calcium channel ryanodine receptor gene 3 (RYR3)affects breast cancer risk and calcification. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Aug 16;108(33):13653-8[2] Zheng H, Song F, Zhang L, Yang D, Ji P, Wang Y, Almeida M, Calin GA, Hao X, Wei Q, Zhang W,Chen K. Genetic variants at the miR-124 binding site on the cytoskeleton-organizing IQGAP1 geneconfer differential predisposition to breast cancer. Int J Oncol. 2011 Apr;38(4):1153-61[3] Song F, Zheng H, Liu B, Wei S, Dai H, Zhang L, Calin GA, Hao X, Wei Q, Zhang W, Chen K. AnmiR-502-binding site single-nucleotide polymorphism in the 3'-untranslated region of the SET8 gene isassociated with early age of breast cancer onset. Clin Cancer Res. 2009 Oct 1;15(19):6292-300[4] Chen K, Song F, Calin GA, Wei Q, Hao X, Zhang W. Polymorphisms in microRNA targets: a gold minefor molecular epidemiology. Carcinogenesis. Carcinogenesis. 2008 Jul;29(7):1306-11[5] Song FJ, Chen KX. Single-nucleotide polymorphisms among microRNA: big effects on cancer. Chin JCancer. 2011 Jun;30(6):381-91.[6] 朱 晓 灵 , 宋 丰 举 , 郑 红 , 张 丽 娜 , 赵 妍 蕊 , 陈 可 欣 . ErbB 4 基 因 micro-RNA 靶 序 列 单 核 苷 酸 多 态 性与 乳 腺 癌 易 感 性 的 关 系 . 肿 瘤 2011 年 , 31(3):233-238[7] Fangfang Song, Ping Ji, Hong Zheng, Fengju Song, Yingmei Wang, Xishan Hao, Qingyi Wei, WeiZhang, Kexin Chen. Functional Nonsynonymous Single Nucleotide Polymorphism In The MigrationAnd Invasion Inhibitory Protein Gene Confers Differential Risk Of Breast Cancer. AmericanAssociation for Cancer Research 101th Annual Meeting 2010会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3( 在 读 1 毕 业 2) 硕 士 2( 在 读 1 毕 业 1)中 青 年 学 术 带 头 人 1(40-50 岁 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 1 次 1 人学 科 审 核 意 见 :1 篇 SCI 论 文 未 标 注 资 助 批 准 号NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编