2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2607 卫 生 毒 理 221海 马 神 经 元 NMDAR-ERK Ⅰ/Ⅱ 信 号 途 径 介 导 有 机 磷 杀 虫 剂 引 起 认 识 功 能 障 碍 及 其 可能 作 用 机 制批 准 号 :30800929项 目 负 责 人 : 闫 长 会所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院目 前 有 机 磷 农 药 在 全 球 范 围 内 的 大 量 使 用 , 势 必 对 环 境 造 成 持 续 的 污 染 , 而 流 行 病 学 调 查 显 示有 机 磷 农 药 暴 露 人 群 出 现 学 习 记 忆 等 认 知 功 能 障 碍 , 毒 死 蜱 (Chlorpyrifos,CPF) 是 我 国 农 副 产 品中 经 常 检 测 出 的 主 要 残 留 有 机 磷 农 药 。 本 研 究 以 CPF 为 受 试 物 , 利 用 体 外 原 代 培 养 海 马 神 经 元 的 方法 研 究 了 连 续 染 毒 与 染 毒 一 段 时 间 后 撤 除 对 海 马 神 经 元 的 毒 性 作 用 与 机 制 , 并 利 用 体 内 实 验 探 讨CPF 低 剂 量 重 复 染 毒 对 大 鼠 学 习 记 忆 的 损 伤 及 其 可 能 机 制 。 研 究 发 现 CPF 低 剂 量 重 复 染 毒 能 够 诱 发 大鼠 长 时 程 空 间 记 忆 障 碍 , 其 原 因 可 能 与 染 毒 后 大 鼠 海 马 ERK-CREB 信 号 途 径 的 磷 酸 化 , 从 而 导 致 海马 新 生 神 经 细 胞 减 少 , 最 终 诱 发 长 时 程 空 间 记 忆 障 碍 。 同 样 体 外 实 验 也 发 现 在 连 续 染 毒 过 程 中 无 直接 细 胞 毒 性 浓 度 的 CPF 在 染 毒 一 段 时 间 后 撤 除 导 致 了 细 胞 毒 性 , 这 种 CPF 撤 除 导 致 的 细 胞 毒 性 与 CPF的 直 接 毒 性 作 用 无 关 , 而 抑 制 ERK1/2 激 活 在 CPF 撤 除 导 致 的 细 胞 毒 性 中 起 重 要 作 用 。 综 上 所 述 , 本课 题 初 步 阐 明 了 CPF 长 期 染 毒 诱 发 学 习 记 忆 功 能 障 碍 及 其 作 用 机 制 , 为 深 入 探 讨 揭 示 有 机 磷 农 药 暴露 致 认 知 功 能 障 碍 的 机 制 提 供 了 新 思 路 和 理 论 依 据 。关 键 词 : 有 机 磷 杀 虫 剂 ; 毒 死 蜱 ; 学 习 记 忆 ;CREB;ERK学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 2 国 内 核 心 刊 物 4 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] Tan, De-Hong, Peng, Shuang-Qing, Wu, Ying-Liang, Wang, Yi-Mei, Lu, Chun-Feng, Ding, Wei, Wang,Qiao-Xu, Yan, Chang-Hui. Chlorpyrifos Induces Delayed Cytotoxicity after Withdrawal in PrimaryHippocampal Neurons through Extracellular Signal-Regulated Kinase Inhibition. Biological &Pharmaceutical Bulletin, 32(10), pp 1649-1655, 2009/10(SCIE).(SCI 收 录 )[2] Tan, De-Hong, Peng, Shuang-Qjng, Wu, Ying-Liang, Wang, Yi-Mei, Lu, Chun-Feng, Yan, Chang-Hui.Chronic organophosphate (OP)-induced neuropsychiatric disorder is a withdrawal syndrome. MedicalHypotheses, 72(4), pp 405-406, 2009/4(SCIE).(SCI 收 录 )[3] 闫 长 会 . 毒 死 蜱 低 剂 量 重 复 染 毒 致 学 习 记 忆 功 能 障 碍 及 CREB 信 号 途 径 的 抑 制 . 生 态 毒 理 学 报 ,5(6), pp 823-828, 11 2010/11/01.[4] 闫 长 会 . 有 机 磷 农 药 长 期 低 剂 量 暴 露 致 认 知 功 能 损 伤 的 研 究 进 展 . 中 国 药 理 学 与 毒 理 学 杂 志 ,25(4), pp 397-401, 2011/8/1.[5] 闫 长 会 . 克 百 威 预 处 理 对 毒 死 蜱 神 经 细 胞 毒 性 的 影 响 . 环 境 科 学 研 究 , Research of EnvironmentalSciences, 22(7), pp 828-832, 2009/7/15.[6] 闫 长 会 . 低 剂 量 毒 死 蜱 重 复 染 毒 诱 发 雄 性 大 鼠 生 殖 毒 性 及 其 机 制 . 中 国 药 理 学 与 毒 理 学 杂 志 ,25(6), pp 568-575, 2011/12/01.会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2( 毕 业 ) 硕 士 1( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 1(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 研 究 生 毕 业 未 提 供 证 明 材 料NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编