2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2609 传 染 病 流 行 病 学 231我 国 主 要 HIV 流 行 毒 株 新 型 耐 药 突 变 位 点 的 发 现 及 鉴 定批 准 号 :30800938项 目 负 责 人 : 李 韩 平所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院由 于 HIV-1 流 行 毒 株 的 亚 型 不 同 、 抗 病 毒 治 疗 模 式 不 同 及 长 期 的 病 毒 / 宿 主 / 药 物 相 互 作 用 , 新 型HIV-1 耐 药 相 关 突 变 位 点 不 断 被 发 现 。 在 我 国 , 多 种 因 素 导 致 可 能 存 在 未 被 认 识 的 HIV-1 耐 药 相 关 突变 位 点 。 利 用 前 期 研 究 获 得 的 接 受 和 未 接 受 抗 病 毒 治 疗 的 的 971 条 HIV-1 pol 基 因 序 列 , 分 析 2 组 人 群中 已 知 耐 药 突 变 位 点 外 的 突 变 位 点 的 差 异 。 在 我 国 主 要 流 行 毒 株 B′ 亚 型 中 , 在 逆 转 录 酶 区 有 6 个 位点 7 个 突 变 在 治 疗 患 者 序 列 中 出 现 的 频 率 显 著 高 于 未 治 疗 患 者 , 分 别 是 D123E、V292I、K366R、T369A、T369V、A371V 和 I375V, 且 其 对 药 物 敏 感 性 未 知 。 表 型 实 验 证 明 ,T369A 突 变 可 提 高 病 毒 对 AZT 和 EFV的 敏 感 性 , 而 T369V 突 变 却 导 致 对 AZT、EFV 和 NVP 的 耐 药 性 , 而 其 他 5 个 突 变 位 点 对 药 物 敏 感 性 甚微 。关 键 词 :HIV-1; 耐 药 ; 新 型 突 变学 科 代 码 :H2609获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 0 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] GUO Dong-xing, LI Han-ping, LI Lin, ZHUANG Dao-min, JIAO Li-yan, WANG Zheng, BAO Zuo-yi,LIU Si-yang, LIU Yong-jian and LI Jing-yun. Allele-specific real-time PCR testing for minor HIV-1drug resistance mutations: assay preparation and application to reveal dynamic of mutations in vivo.Chin Med J, 123(23), pp 3389-3395, 2010.(SCI 收 录 )[2] Qing-mao GENG, Han-ping LI, Zuo-yi BAO, Yong-jian LIU, Dao-min ZHUANG, Lin LI, Si-yang LIU,Jing-yun LI. Indinavir resistance evolution in one human immunodeficiency virus type 1 infectedpatient revealed by single-genome amplification. Virol Sin., 25(5), pp 316-328, 2010.(SCI 收 录 )[3] 李 韩 平 , 郭 伟 , 刘 永 健 , 鲍 作 义 , 李 林 , 庄 道 民 , 刘 思 扬 , 王 铮 , 王 晓 林 , 李 敬 云 . HIV-1B 亚 型 毒株 新 型 耐 药 相 关 突 变 位 点 的 筛 选 . 中 华 流 行 病 学 杂 志 , 32(5), pp 499-503, 2011( 万 方 ).[4] 郭 东 星 , 李 韩 平 , 李 林 , 庄 道 民 , 王 铮 , 鲍 作 义 , 刘 思 扬 , 刘 永 健 , 李 敬 云 . ASPCR 检 测 微 量 HIV-1K103N 耐 药 突 变 方 法 的 建 立 . 中 华 微 生 物 学 和 免 疫 学 杂 志 , 29(12), pp 1130-1134, 2009( 万 方 ).[5] 郭 伟 , 李 韩 平 , 李 敬 云 . 虚 拟 表 型 方 法 在 HIV-1 耐 药 检 测 中 的 应 用 . 中 国 艾 滋 病 性 病 , 17(2), pp86-89, 2011.[6] 焦 丽 燕 , 刘 永 健 , 郭 东 星 , 王 铮 , 耿 庆 茂 , 李 林 , 庄 道 民 , 鲍 作 义 , 刘 思 扬 , 李 韩 平 , 李 敬 云 . 两种 HIV-1 耐 药 准 种 分 析 方 法 的 比 较 . 军 事 医 学 科 学 院 院 刊 , 34(3), pp 261-264, 2010.[7] 李 韩 平 , 韩 扬 , 朱 新 鹏 , 路 新 利 , 郭 伟 , 刘 永 健 , 鲍 作 义 , 李 林 , 庄 道 民 , 刘 思 扬 , 李 敬 云 .HIV-1N348I 耐 药 突 变 流 行 状 况 及 突 变 模 式 的 研 究 . 中 华 流 行 病 学 杂 志 , 32(9), pp 911-915, 2011( 万方 ).[8] 李 韩 平 , 郭 伟 , 刘 永 健 , 鲍 作 义 , 李 林 , 庄 道 民 , 刘 思 扬 , 王 晓 林 , 李 敬 云 . 突 变 H221Y在 HIV-1B 亚 型 毒 株 中 的 流 行 状 况 及 突 变 模 式 研 究 . 中 华 医 学 杂 志 , 92(4), pp 250-253, 2012.[9] 李 韩 平 , 郭 伟 , 李 宏 , 王 哲 , 刘 永 健 , 鲍 作 义 , 李 林 , 庄 道 民 , 刘 思 扬 , 王 铮 , 王 晓 林 , 李 敬 云 . 河南 某 农 村 接 受 抗 病 毒 治 疗 的 艾 滋 病 患 者 HIV-1 耐 药 发 生 的 六 年 队 列 分 析 . 中 华 医 学 杂 志 , 91(21),pp 1443-1447, 2011( 万 方 ).[10] 李 韩 平 , 郭 伟 , 朱 新 鹏 , 王 哲 , 刘 永 健 , 鲍 作 义 , 李 林 , 庄 道 民 , 刘 思 扬 , 王 铮 , 王 晓 林 , 李 敬 云 .河 南 某 农 村 艾 滋 病 患 者 劣 势 耐 药 毒 株 的 进 化 及 原 发 耐 药 研 究 . 中 华 微 生 物 学 和 免 疫 学 杂 志 ,31(4), pp 356-360, 2011( 万 方 ).[11] 李 韩 平 , 李 敬 云 . HIV-1 耐 药 性 突 变 位 点 研 究 进 展 . 军 事 医 学 科 学 院 院 刊 , 33(5), pp 473-475,NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编