2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2607 卫 生 毒 理 103MKK4/JNK1 和 DNA-PKcs/JNK2 通 路在 亚 砷 酸 钠 所 致 细 胞 恶 性 转 化 和 DNA 损 伤 中 的 作 用批 准 号 :30872146项 目 负 责 人 : 刘 起 展所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学砷 化 物 是 一 种 严 重 危 害 人 群 健 康 的 环 境 致 癌 物 , 由 于 其 致 癌 机 制 不 清 , 目 前 对 其 防 治 缺 少 有 效措 施 。 本 项 目 建 立 了 亚 砷 酸 钠 低 水 平 所 致 HELF 和 HaCaT 细 胞 增 殖 和 恶 性 转 化 , 而 高 水 平 所 致 HELF和 HaCaT 细 胞 DNA 损 伤 和 细 胞 凋 亡 的 双 相 效 应 模 型 ; 并 运 用 ROS 清 除 剂 、 信 号 通 路 阻 断 剂 和 反 义 技术 阻 断 或 关 闭 ERK、JNK、c-Jun、NF-κ B、mot-2、DNA-PKcs、JNK1 和 JNK2 等 , 从 正 向 和 反 向 研究 发 现 亚 砷 酸 钠 所 致 HELF 和 HaCaT 细 胞 双 相 效 应 的 分 子 机 制 之 一 为 : 低 水 平 亚 砷 酸 钠 产 生 适 量ROS, 激 活 ERK 和 NK-κ B 而 引 起 mot-2 升 高 , 使 p53 功 能 降 低 和 survivin 升 高 , 且 激 活 JNK1/c-Jun 而 上调 cyclin D1 使 细 胞 增 殖 , 从 而 发 生 恶 性 转 化 并 具 有 致 瘤 性 ; 高 水 平 亚 砷 酸 钠 通 过 DNA-PKcs 升 高 , 激活 JNK 的 JNK2 亚 信 号 通 路 与 mdm2 竞 争 结 合 p53 而 使 p53 泛 素 化 分 解 降 低 , 从 而 激 活 p53 使 survivin 降低 , 引 起 细 胞 DNA 损 伤 和 细 胞 凋 亡 。 本 研 究 结 果 对 于 揭 示 砷 化 物 致 癌 作 用 的 部 分 分 子 机 制 和 寻 找 砷中 毒 的 早 期 生 物 学 标 志 和 新 的 防 治 措 施 具 有 重 要 的 理 论 意 义 和 一 定 的 实 用 价 值 。关 键 词 : 亚 砷 酸 盐 ; 致 癌 作 用 ; 双 相 效 应 ; 信 号 通 路 ;p53学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 3 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 3[1] Yuan Li, Yuan Xu, Min Ling, Ye Yang, Shoulin Wang, Zhong Li, Jianwei Zhou, Xinru Wang, andQi-Zhan Liu*. Mot-2-mediated crosstalk between NF-κ B and p53 is involved in arsenite-inducedtumorigenesis of human embryo lung fibroblast cells. Environ Health Perspect 2010; 118(7): 936-942.(IF=6.087)[2] Yuan Li, Min Ling, Yuan Xu, Shoulin Wang, Zhong Li, Jianwei Zhou, Xinru Wang, and Qi-Zhan Liu*.The Repressive Effects of NF-κ B on p53 by Mot-2 is involved in Keratinocyte TransformationInduced by Low Levels of Arsenite. Toxicol Sci 2010; 116(1): 174-182 (IF=5.093)[3] Yuan Li, Lu Shen, Hui Xu, Ying Pang, Yuan Xu, Min Ling, Jianwei Zhou, Xinru Wang, and Qi-ZhanLiu* Up-reulation of Cyclin D1 by JNK1/c-Jun is Involved in Tumorigenesis of Human Embryo LungFibroblast Cells Induced by a Low Concentration of Arsenite. Toxicology Letters 2011, 206: 113-120.(IF 为 3.581)[4] 李 远 , 刘 起 展 *. 砷 化 物 所 致 细 胞 恶 性 转 化 信 号 通 路 研 究 进 展 , 中 华 预 防 医 学 杂 志 2011; 45(7):657-660.[5] 凌 敏 , 刘 起 展 *. 砷 所 致 表 观 遗 传 改 变 与 其 致 癌 作 用 关 系 的 研 究 进 展 . 中 国 地 方 病 学 杂 志 2012;31(1): 77-80.会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 1 国 内 特 邀 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2( 在 读 ) 硕 士 7( 在 读 3 毕 业 4) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 1 次 1 人学 科 审 核 意 见 : 未 提 供 研 究 生 毕 业 材 料 证 明NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编