2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2401 地 方 病 学 159SP1 靶 向 基 因 转 录 调 节 的 分 子 机 理 及 其 在 地 砷 病 防 治 的 应 用 研 究批 准 号 :30872193项 目 负 责 人 : 李 荣 贵所 在 单 位 : 吉 林 大 学本 研 究 系 统 地 分 析 了 亚 砷 酸 钠 损 伤 血 管 内 皮 细 胞 的 分 子 机 理 。 结 果 发 现 由 线 粒 体 途 径 介 导 的 细胞 凋 亡 在 地 砷 病 血 管 损 伤 过 程 起 关 键 作 用 。 研 究 还 发 现 亚 砷 酸 钠 分 别 通 过 下 调 FAK 和 c-Myc 基 因 表 达抑 制 细 胞 迁 移 和 增 殖 。 由 于 健 康 血 管 内 皮 细 胞 向 病 变 部 位 的 迁 移 和 增 殖 为 受 损 血 管 修 复 所 必 须 。 表明 砷 化 物 在 对 血 管 壁 造 成 损 伤 的 同 时 还 抑 制 了 其 对 损 伤 的 修 复 , 这 可 能 是 砷 化 物 引 起 的 血 管 损 伤 经久 不 愈 的 重 要 原 因 。 本 研 究 还 发 现 亚 砷 酸 钠 特 异 地 增 加 HUVECs 线 粒 体 过 氧 化 物 歧 化 酶 (SOD2) 基因 转 录 速 率 。 其 作 用 机 理 在 于 亚 砷 酸 钠 促 进 转 录 因 子 SP1 的 表 达 及 促 进 SP1 与 SOD2 启 动 子 的 特 异 结合 。 应 用 microRNAs 微 阵 列 分 析 及 实 时 定 量 RT-PCR 技 术 分 析 表 明 亚 砷 酸 钠 处 理 改 变 了 HUVECs 细 胞microRNAs 表 达 谱 。 应 用 MEME 软 件 对 受 亚 砷 酸 钠 调 节 的 microRNA 基 因 的 启 动 子 进 行 分 析 显 示 在 这些 启 动 子 内 存 在 着 一 些 共 有 的 DNA 顺 式 成 分 。 进 一 步 分 析 表 明 这 些 microRNA 靶 向 参 与 蛋 白 磷 酸 化 ,及 mRNA 剪 接 等 细 胞 功 能 相 关 基 因 。 本 研 究 结 果 为 地 砷 病 血 管 损 伤 的 分 子 机 理 及 地 砷 病 的 防 治 提 供了 新 的 依 据关 键 词 : 亚 砷 酸 钠 ; 线 粒 体 ; 细 胞 凋 亡 ; 转 录 调 控 ; 微 小 RNA学 科 代 码 :H2401获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 4 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] Shi, Yanfen, Wei, Yudan, Qu, Shanshan, Wang, Yang, Li, Yulin, *Li, Ronggui. Arsenic InducesApoptosis of Human Umbilical Vein Endothelial Cells Through Mitochondrial Pathways.Cardiovascular Toxicology, 10(3), pp 153-160, 2010/9(SCIE).(SCI 收 录 )[2] Y. Wang, Y. Wei, H. Zhang, Y. Shi, Y. Li, R. Li. Arsenic trioxide induces apoptosis of p53 nullosteosarcoma MG63 cells through the inhibition of catalase. Med Oncol, Feb10 卷 , pp ahead-of print,2011/2/10.(SCI 收 录 )[3] 吕 慧 , 史 艳 芬 , 仲 苓 芝 , 李 玉 林 , 李 荣 贵 . 亚 砷 酸 钠 对 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 迁 移 、 增 殖 的 影 响 及 其 机制 . 江 苏 医 药 , 22 期 , pp 2663-2665+2608, 2010/11/30( 中 国 知 网 ).[4] 董 雪 , 李 晓 翠 , 史 艳 芬 , 范 洪 学 , 李 荣 贵 . 亚 砷 酸 钠 对 上 皮 细 胞 向 间 充 质 细 胞 转 变 过 程 的 影 响 . 中国 老 年 学 杂 志 , 01 期 , pp 60-62, 2011/1/10( 中 国 知 网 ).[5] 董 雪 , 史 艳 芬 , 吕 慧 , 范 洪 学 , 李 荣 贵 . 亚 砷 酸 钠 对 血 管 增 殖 效 应 的 体 内 体 外 研 究 . 中 国 实 验 诊 断学 , 11 期 , pp 1709-1711, 2010/11/25( 中 国 知 网 ).[6] 曲 珊 珊 , 李 荣 贵 , 张 海 英 , 王 洋 , 史 艳 芬 , 吕 慧 , 李 玉 林 . 下 调 HMGA2 基 因 表 达 对 改 善 骨 肉 瘤U2OS 细 胞 恶 性 表 型 的 实 验 研 究 . 中 国 免 疫 学 杂 志 , 03 期 , pp 228-231, 2010/3/20( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4( 在 读 1 毕 业 3) 硕 士 1( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 统 计 数 据 表 与 成 果 目 录 不 一 致 , 统 计 数 据 表 填 写 国 际 刊 物 发 表 论 文 0, 而 成 果 目 录列 出 2 篇 英 文 论 文 。NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编