2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2607 卫 生 毒 理 215NMDA 受 体 共 激 动 剂 D- 丝 氨 酸 在 稀 土 元 素 镧 所 致 神 经 毒 性 中 的 作 用 及 其 机 制批 准 号 :30800925项 目 负 责 人 : 杨 敬 华所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学镧 是 轻 稀 土 元 素 的 代 表 , 可 通 过 血 脑 屏 障 在 脑 内 蓄 积 , 影 响 智 力 发 育 和 学 习 记 忆 能 力 、 造 成 神经 元 损 伤 , 但 作 用 机 制 不 清 。D- 丝 氨 酸 是 近 年 来 新 发 现 的 一 种 神 经 胶 质 细 胞 递 质 , 主 要 由 星 形 胶质 细 胞 内 的 丝 氨 酸 消 旋 酶 (SR) 合 成 , 能 直 接 调 控 N- 甲 基 -D- 门 冬 氨 酸 受 体 (NMDAR) 的 活 化程 度 。NMDAR 过 强 表 达 可 诱 发 兴 奋 性 毒 性 , 对 神 经 元 产 生 损 害 作 用 。 本 项 目 通 过 整 体 动 物 与 体 外试 验 相 结 合 的 方 法 , 运 用 神 经 行 为 学 、 生 物 化 学 、 分 子 生 物 学 和 病 理 组 织 学 技 术 观 察 了 镧 暴 露 对 大鼠 学 习 记 忆 能 力 和 大 脑 皮 质 、 海 马 神 经 元 的 损 害 作 用 以 及 对 大 脑 皮 质 和 海 马 SR 表 达 与 活 性 、D- 丝氨 酸 释 放 水 平 和 神 经 元 NMDAR 表 达 的 影 响 , 证 明 了 镧 上 调 大 脑 皮 质 和 海 马 SR—D- 丝 氨 酸—NMDAR 信 号 通 路 是 其 所 致 神 经 毒 效 应 的 关 键 机 制 。 该 研 究 对 于 全 面 阐 述 镧 乃 至 稀 土 元 素 的 神 经毒 作 用 机 制 以 及 有 效 干 预 镧 乃 至 稀 土 元 素 引 起 的 儿 童 智 力 低 下 和 认 知 功 能 缺 陷 具 有 一 定 的 理 论 意 义和 实 际 应 用 价 值 。关 键 词 : 镧 ; 兴 奋 性 毒 性 ;D- 丝 氨 酸 ;SR-D- 丝 氨 酸 -NMDAR 信 号 通 路学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 2 国 内 核 心 刊 物 13 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] Yang, Jinghua, Liu, Qiufang, Zhang, Lifeng, Wu, Shengwen, Qi, Ming, Lu, Shuai, Xi, Qi, Cai, Yuan.Lanthanum chloride impairs memory, decreases pCaMK IV, pMAPK and pCREB expression ofhippocampus in rats. Toxicology Letters, 190(2), pp 208-214, 2009/10/28(SCIE).(SCI 收 录 ,IF 值 3.479)[2] Yang, Jinghua, Liu, Qiufang, Qi, Ming, Lu, Shuai, Wu, Shengwen, Xi, Qi, Cai, Yuan. Lanthanumchloride promotes mitochondrial apoptotic pathway in primary cultured rat astrocytes. EnvironmentalToxicology. 2011/7/26 (SCI 收 录 ,IF 值 1.932)[3] 杨 敬 华 , 刘 秋 芳 , 巫 生 文 , 张 立 丰 , 齐 鸣 , 鲁 帅 , 蔡 原 . 镧 影 响 大 鼠 海 马 CaMKIV、CREB 磷 酸 化 和BDNF 基 因 表 达 的 研 究 . 毒 理 学 杂 志 , 04 期 , pp 263-267, 2010/8/25( 中 国 知 网 ).[4] 刘 秋 芳 , 鲁 帅 , 齐 鸣 , 巫 生 文 , 蔡 原 . 氯 化 镧 对 原 代 大 鼠 星 形 胶 质 细 胞 凋 亡 和 细 胞 周 期 的 影 响 . 中国 工 业 医 学 杂 志 , 04 期 , pp 250-252+321, 2010/8/25( 中 国 知 网 ).[5] 杨 敬 华 , 刘 秋 芳 , 巫 生 文 , 张 立 丰 , 齐 鸣 , 鲁 帅 , 蔡 原 . 生 长 发 育 期 氯 化 镧 暴 露 对 大 鼠 海 马 神 经 元和 神 经 突 触 超 微 结 构 的 影 响 . 环 境 与 健 康 杂 志 , 08 期 , pp 659-661, 2010/8/20( 中 国 知 网 ).[6] 刘 秋 芳 , 鲁 帅 , 齐 鸣 , 巫 生 文 , 蔡 原 . 氯 化 镧 对 原 代 大 鼠 星 形 胶 质 细 胞 内 钙 稳 态 和 线 粒 体 功 能 的影 响 . 环 境 与 健 康 杂 志 , 27(8), pp 674-676, 2010/8/20( 万 方 ).[7] 刘 秋 芳 , 杨 敬 华 , 齐 鸣 , 鲁 帅 , 巫 生 文 , 蔡 原 . 氯 化 镧 对 原 代 培 养 的 星 形 胶 质 细 胞 的 氧 化 损 伤 作 用 .中 国 工 业 医 学 杂 志 , 01 期 , pp 9-12, 2010/2/25( 中 国 知 网 ).[8] 杨 敬 华 , 蔡 原 , 刘 秋 芳 , 张 立 丰 , 巫 生 文 , 齐 鸣 , 鲁 帅 , 迟 铁 爽 , 杨 小 湜 , 王 烈 . 镧 对 大 鼠 大 脑 皮 质兴 奋 性 氨 基 酸 和 钙 稳 态 的 影 响 . 环 境 与 健 康 杂 志 , 08 期 , pp 675-677+753, 2009/8/20( 中 国 知 网 ).[9] 杨 敬 华 , 刘 秋 芳 , 巫 生 文 , 张 立 丰 , 齐 鸣 , 鲁 帅 , 蔡 原 . 镧 对 断 乳 后 仔 鼠 大 脑 皮 质 CREB 磷 酸 化 和BDNF 表 达 的 影 响 . 环 境 与 职 业 医 学 , 08 期 , pp 475-478, 2011/8/25( 中 国 知 网 ).[10] 杨 敬 华 , 刘 秋 芳 , 巫 生 文 , 蔡 原 . 镧 对 大 鼠 原 代 星 形 胶 质 细 胞 Bax 和 Bcl-2 表 达 的 影 响 . 毒 理 学 杂志 , 04 期 , pp 268-272, 2011/8/25( 中 国 知 网 ).[11] 杨 敬 华 , 刘 秋 芳 , 巫 生 文 , 蔡 原 . 氯 化 镧 对 大 鼠 大 脑 皮 质 即 早 基 因 表 达 的 影 响 . 环 境 与 健 康 杂 志 ,06 期 , pp 471-474, 2011/6/20( 中 国 知 网 ).[12] 杨 敬 华 , 刘 秋 芳 , 巫 生 文 , 张 立 丰 , 齐 鸣 , 鲁 帅 , 蔡 原 . 镧 对 大 鼠 海 马 CA3 区 cAMP 应 答 元 件 结 合NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编