2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2401 地 方 病 学 158慢 型 克 山 病 差 异 蛋 白 表 达 谱 及 心 肌 损 伤 标 志 物 的 研 究批 准 号 :30872192项 目 负 责 人 : 相 有 章所 在 单 位 : 山 东 省 地 方 病 防 治 研 究 所研 究 方 向 : 发 生 在 我 国 的 克 山 病 (KSD) 迄 今 病 因 未 明 , 发 病 机 制 不 清 楚 , 临 床 诊 断 尚 无 特 异的 生 物 学 指 标 。 本 课 题 以 KSD 基 因 和 蛋 白 差 异 表 达 为 切 入 点 , 探 究 KSD 发 病 机 制 , 寻 找 特 异 的 生 物标 志 物 。 主 要 内 容 : 从 我 国 3 个 KSD 重 病 省 区 选 择 、 描 述 慢 型 KSD 患 者 , 以 扩 张 型 心 肌 病 (DCM)、病 区 与 城 市 健 康 人 为 对 照 。 采 用 液 态 蛋 白 芯 片 研 究 KSD 血 液 差 异 蛋 白 表 达 , 基 因 芯 片 研 究 KSD 差 异基 因 表 达 ,DNA 甲 基 化 表 观 遗 传 学 方 法 观 察 KSD 的 转 录 情 况 。 重 要 结 果 :1 找 出 了 KSD 组 分 别 与 3个 对 照 组 间 的 3 组 差 异 蛋 白 与 标 志 蛋 白 , 建 立 了 分 类 判 别 模 型 , 鉴 定 出 2 个 肽 段 匹 配 蛋 白 。2 筛 选 出3178 个 KSD 差 异 基 因 , 发 现 Apoptosis 是 KSD 心 肌 损 伤 最 重 要 的 信 号 通 路 , 解 析 了 心 肌 细 胞 凋 亡 的 发生 与 发 展 , 挑 选 出 42 个 标 志 基 因 。3DNA 甲 基 化 在 克 山 病 基 因 表 达 调 节 中 起 着 重 要 的 作 用 , 从 基 因表 达 调 节 探 究 了 心 肌 损 伤 发 生 机 制 。 科 学 意 义 : 在 KSD 领 域 首 次 进 行 了 蛋 白 表 达 谱 、 全 基 因 表 达 谱及 DNA 甲 基 化 研 究 , 揭 示 KSD 心 肌 细 胞 凋 亡 的 发 生 机 制 对 探 明 KSD 发 病 机 制 有 重 要 理 论 价 值 , 找 出标 志 蛋 白 与 标 志 基 因 , 建 立 诊 断 质 心 图 对 改 变 KSD 依 靠 排 他 法 诊 断 的 困 惑 有 重 要 的 实 用 价 值 。关 键 词 : 克 山 病 (KSD); 蛋 白 表 达 谱 ; 基 因 表 达 谱 ;DNA 甲 基 化 ; 生 物 标 志 物学 科 代 码 :H2401获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 相 有 章 , 王 秀 红 , 刘 源 , 等 . 163 例 慢 型 克 山 病 患 者 临 床 特 点 分 析 与 诊 断 . 中 国 地 方 病 学 杂 志 ,2010,29(4)446-451[2] 王 秀 红 , 相 有 章 , 刘 源 , 等 . 克 山 病 患 者 和 病 区 健 康 人 硒 营 养 水 平 调 查 . 中 国 地 方 病 学 杂 志 ,2010,29(4)395-398会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 1 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2( 在 读 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 1 次 参 加 1 人 举 办 国 内 会 议 1 次 参 加 2 人 出 国 参 加 国 际 会 议 1 次学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编