医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2603 人 类 营 养 59莱 菔 硫 烷 抑 制 人 膀 胱 癌 细 胞 转 移 及 机 制 研 究批 准 号 :30872106项 目 负 责 人 : 单 毓 娟所 在 单 位 : 哈 尔 滨 医 科 大 学本 项 目 以 体 外 培 养 的 膀 胱 癌 细 胞 T24 为 研 究 对 象 , 探 讨 莱 菔 硫 烷 对 肿 瘤 细 胞 转 移 的 影 响 , 并 以COX-2/MMP 为 关 键 靶 点 , 深 入 研 究 其 作 用 机 制 。 主 要 研 究 结 果 有 :(1) 莱 菔 硫 烷 能 抑 制 T24 细 胞 转移 的 粘 附 、 迁 移 运 动 、 穿 透 基 底 膜 等 肿 瘤 转 移 基 本 过 程 ;(2) 莱 菔 硫 烷 能 显 著 抑 制 COX-2 的 表 达 ,关 键 调 控 信 号 为 p38MAPK 活 化 / 磷 酸 化 , 诱 导 NFκ B 的 转 位 , 最 后 抑 制 其 与 COX-2 启 动 子 位 点 DNA结 合 ;(3) 莱 菔 硫 烷 对 MMP-2,-9 的 调 控 均 受 COX-2 的 影 响 , 说 明 在 此 过 程 中 COX-2 在 MMP 的 上 游发 挥 调 控 作 用 ;(4) 发 现 莱 菔 硫 烷 抑 制 肿 瘤 细 胞 转 移 的 新 靶 点 , 即 对 上 皮 间 质 转 化 (EMT) 的 抑 制过 程 。 对 EMT 标 志 蛋 白 即 E- 钙 粘 蛋 白 的 调 控 , 可 能 是 莱 菔 硫 烷 抑 制 膀 胱 癌 细 胞 转 移 的 另 一 关 键 机 制 ,该 研 究 为 国 内 外 首 次 发 现 ;(5) 发 现 莱 菔 硫 烷 对 EMT 的 调 控 也 与 COX-2/MMPs/ZEB1,Snail 信 号 途 径有 关 , 但 是 莱 菔 硫 烷 对 EMT 的 调 控 还 有 COX-2 非 依 赖 途 径 的 参 与 。 本 研 究 将 为 莱 菔 硫 烷 进 一 步 预 防膀 胱 癌 患 者 的 术 后 复 发 和 改 善 预 后 提 供 了 重 要 的 基 础 信 息 , 同 时 为 食 源 性 生 物 活 性 成 分 预 防 肿 瘤 药物 的 开 发 提 供 了 新 的 思 路 。关 键 词 : 莱 菔 硫 烷 ; 肿 瘤 转 移 ; 膀 胱 癌 ; 环 氧 化 酶 2; 基 质 金 属 蛋 白 酶学 科 代 码 :H2603获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 3 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 3[1] Shan Y, Wang X, Wang W, He C. Bao YP. p38MAPK plays a distinct role in sulforaphane-inducedup-regulation of ARE-dependent enzymes and down-regulation of COX-2 in human bladder cancercells. Oncol Rep. 2010, 23:1133-1138 (SCI 收 录 )[2] Shan Y, Zhao R, Lin N, Wang X, Du X, Wang S. Protective effect of sulforaphane on inflammatoryinjury-induced by Lipopolysaccharide in human vascular endothelial cells. Cardiovascular Toxicology.2010,10(2): 139-45 (SCI 收 录 )[3] Shan Y, Lin N, Yang X, Tan J, Zhao R, Dong S, Wang S. Sulforaphane inhibited the expressions ofICAM-1 and VCAM-1 through MyD88-dependent TLR-4 pathway in cultured endothelial cells.Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. 2010 Sep.27 (SCI 收 录 )[4] 李 宝 龙 , 王 凤 前 , 郜 明 明 , 潘 萌 , 谭 洁 , 单 毓 娟 . 莱 菔 子 素 同 系 物 抑 制 环 氧 化 酶 -2 表 达 的 作 用 研究 . 中 医 药 信 息 ,<strong>2011</strong>,28(2):88-90[5] 李 宝 龙 , 何 灿 霞 , 王 凤 前 , 冯 雪 , 潘 萌 , 黄 睿 , 单 毓 娟 . 莱 菔 硫 烷 对 膀 胱 癌 细 胞 增 殖 抑 制 作 用 . 中国 公 共 卫 生 ,2012会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 1 国 内 特 邀 0 分 组 1出 版 专 著 : 中 文 1 外 文 0培 养 人 才 : 博 士 后 1( 出 站 ) 博 士 0 硕 士 4( 在 读 2 毕 业 2) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 次 参 加 1 人 举 办 国 内 会 议 0 次 参 加 5 人出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2603 人 类 营 养 60维 生 素 A 缺 乏 对 铁 代 谢 相 关 基 因 表 达 的 影 响 研 究批 准 号 :30872107项 目 负 责 人 : 王 朝 旭所 在 单 位 : 哈 尔 滨 医 科 大 学维 生 素 A 缺 乏 和 贫 血 都 是 世 界 范 围 内 的 重 要 公 共 卫 生 问 题 , 大 量 研 究 发 现 二 者 存 在 密 切 关 系 ,维 生 素 A 缺 乏 是 导 致 贫 血 发 生 的 原 因 之 一 , 而 补 充 维 生 素 A 有 助 于 贫 血 的 恢 复 。 但 是 目 前 对 维 生 素 A缺 乏 引 起 贫 血 的 机 制 还 不 十 分 清 楚 , 对 于 二 者 互 相 作 用 机 制 的 研 究 , 将 对 临 床 治 疗 贫 血 和 实 施 大 规模 的 人 群 补 充 计 划 提 供 理 论 依 据 和 科 学 指 导 。 因 此 , 深 入 研 究 维 生 素 A 缺 乏 导 致 贫 血 的 机 制 非 常 必要 , 本 研 究 利 用 刚 断 乳 大 鼠 的 动 物 实 验 和 大 鼠 原 代 肝 细 胞 的 培 养 实 验 , 对 在 维 生 素 A 缺 乏 的 情 况 下铁 代 谢 相 关 基 因 表 达 情 况 和 视 黄 酸 对 肝 细 胞 铁 代 谢 的 影 响 的 检 测 。 发 现 维 生 素 A 缺 乏 可 使 大 鼠 铁 代谢 相 关 基 因 十 二 指 肠 二 价 金 属 离 子 转 运 蛋 白 1(DMT1)、 十 二 指 肠 膜 铁 转 运 蛋 白 1(FPN1)、 肝 脏 铁 调 节蛋 白 2(IRP2)、 转 铁 蛋 白 受 体 (TfR) 的 表 达 增 强 , 而 使 肝 脏 铁 蛋 白 (Fn) 的 表 达 减 弱 。 维 生 素 A 缺 乏 很 可能 是 通 过 IRP-TfR-Fn 途 径 影 响 机 体 铁 稳 态 , 进 而 引 起 贫 血 的 发 生 。 这 一 发 现 将 有 助 于 阐 明 维 生 素 A调 节 铁 代 谢 的 机 制 以 及 维 生 素 A 调 节 铁 代 谢 的 特 点 , 从 而 为 贫 血 人 群 同 时 补 充 铁 和 维 生 素 A 提 供 理 论基 础 。关 键 词 : 维 生 素 A; 铁 代 谢 ; 贫 血 ; 基 因 表 达学 科 代 码 :H2603获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 1 国 内 核 心 刊 物 3 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 1[1] Shan Jiang, Chao-xu Wang, Lan Lan, Dan Zhao. Vitamin A deficiency aggravates iron deficiency byupregulating the expressionof iron regulatory protein-2. Nutrion, <strong>2011</strong> online[2] 蓝 岚 , 王 朝 旭 , 史 锐 , 王 克 波 , 刘 宝 圣 , 姜 珊 . 全 反 式 视 黄 酸 对 大 鼠 原 代 肝 细 胞 铁 代 谢 的 影 响 . 卫生 研 究 . 2009,38(5): 603-606.[3] 姜 珊 , 王 朝 旭 , 姜 丽 英 , 李 丹 娜 . 维 生 素 A 缺 乏 对 大 鼠 铁 调 节 蛋 白 2 影 响 . 中 国 公 共 卫 生 .<strong>2011</strong>,27(10): 1271-1272.[4] 徐 小 磊 , 王 朝 旭 , 姜 珊 . 维 生 素 A 缺 乏 对 大 鼠 十 二 指 肠 DMT1、FPN1mRNA 表 达 的 影 响 . 营 养 学报 . <strong>2011</strong>,33(5): 480-483会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 无 硕 士 生 毕 业 材 料 证 明NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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