2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2601 环 境 卫 生 32细 胞 膜 死 亡 受 体 信 号 转 导 通 路 在 PBDE-47 神 经 毒 性 中 的 作 用批 准 号 :30872081项 目 负 责 人 : 王 爱 国所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学本 课 题 通 过 实 验 室 研 究 和 人 群 流 行 病 学 调 查 , 采 用 的 先 进 技 术 和 方 法 , 开 展 了 PBDE-47 神 经 毒性 作 用 及 机 制 的 研 究 。 结 果 发 现 (1)PBDE-47 可 引 起 细 胞 膜 结 构 损 伤 而 诱 导 细 胞 凋 亡 及 微 核 的 形 成 ,对 试 验 大 鼠 具 有 明 显 的 发 育 神 经 毒 性 作 用 。(2)PBDE-47 可 影 响 caspase3 和 procaspase3 的 表 达 , 但 对Fas、FasL、procaspase8 的 表 达 影 响 不 明 显 ;Fas 受 体 拮 抗 剂 ZB4 对 细 胞 凋 亡 率 和 procaspase3 表 达 未 见没 有 明 显 影 响 , 说 明 Fas/FasL 信 号 通 路 在 PBDE-47 诱 导 细 胞 凋 亡 中 的 作 用 有 限 。(3)PBDE-47 可 使 p53表 达 水 平 升 高 , 但 尚 不 能 确 定 与 其 启 动 子 区 的 去 甲 基 化 相 关 。(4)PBDE-47 所 引 起 的 [Ca2+]i 早 期 且持 续 升 高 是 细 胞 外 Ca2+ 内 流 所 致 ,[Ca2+]i 升 高 可 能 是 ΔΨm 下 降 的 主 要 原 因 。(5)PBDE-47 可 诱 导细 胞 发 生 内 质 网 应 激 , 活 化 UPR 信 号 IRE1 凋 亡 通 路 而 介 导 细 胞 凋 亡 。(6) 电 子 垃 圾 拆 解 区 儿 童 智 力低 下 与 血 清 蛋 白 表 达 谱 改 变 和 COMT 基 因 多 态 性 可 能 存 在 一 定 的 关 联 , 本 研 究 结 果 为 PBDE-47 神 经毒 作 用 机 制 的 进 一 步 研 究 奠 定 了 基 础 。关 键 词 :PBDE-47; 神 经 毒 性 ; 细 胞 凋 亡 ; 信 号 转 导 通 路学 科 代 码 :H2601发 表 论 文 : 国 际 刊 物 9 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 3[1] Ping He, Aiguo Wang, Tao Xia, Ping Gao, Qiang Niu. Mechanisms underlying the developmentalneurotoxic effect of PBDE-47 and the enhanced toxicity associated with its combination with PCB 153in rats. NeuroToxicology, 30(6), pp 1088-1095, 2009.(SCI 收 录 )[2] He Weihong, Wang Aiguo, Xia Tao, Gao Ping, Xu Bayi. Cytogenotoxicity induced by PBDE-47combined with PCB153 treatment in SH-SY5Y cells. Environ Toxicol, 25(6), pp 564-572, 2010.[3] Xu Bayi, Xu Zhixia, Xia Tao, He Ping, Gao Ping, He. Effects of the Fas/Fas-L pathway onfluoride-induced apoptosis in SH-SY5Y cells. Environ Toxicol. 2011, 26(1):86-92, 26(1), pp 86-92,2011.[4] 李 晋 , 匡 刚 , 赵 国 栋 , 夏 涛 , 王 爱 国 . 2, 2', 4, 4'- 四 溴 联 苯 醚 对 人 神 经 母 细 胞 瘤 SH-SY5Y 细 胞 周 期 ,凋 亡 及 p53 蛋 白 表 达 的 影 响 . 环 境 与 健 康 杂 志 , 27(3), pp 219-221, 2010.会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0出 版 专 著 : 中 文 2( 已 出 版 1 待 出 版 1) 外 文 7( 已 出 版 3 待 出 版 4)培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 硕 士 4( 在 读 1 毕 业 3) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 科 审 核 意 见 :1. 专 著 未 提 供 证 明 材 料 ,1 名 硕 士 毕 业 无 材 料 证 明2. 统 计 数 据 表 填 写 “ 国 际 刊 物 9、 国 内 核 心 刊 物 2”, 但 成 果 目 录 中 仅 列 出 英 文 3 篇 、中 文 1 篇 。 正 文 中 列 出 4 篇 待 发 表 英 文 文 章 。NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编