2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2607 卫 生 毒 理 98PPARs 介 导 邻 苯 二 甲 酸 酯 雌 性 生 殖 毒 性 的 机 制 研 究批 准 号 :30872141项 目 负 责 人 : 马 明 月所 在 单 位 : 沈 阳 医 学 院邻 苯 二 甲 酸 酯 (PAEs) 是 一 种 环 境 内 分 泌 干 扰 物 , 危 害 雌 ( 女 ) 性 生 殖 健 康 。 它 可 通 过 影 响 过 氧化 物 酶 体 激 活 受 体 (PPARs) 调 控 基 因 的 转 录 活 性 , 参 与 肝 脏 致 癌 过 程 。 基 于 PPARs 在 卵 巢 中 的 重 要作 用 , 我 们 提 出 PAEs 作 为 配 体 直 接 与 PPARs 特 异 性 亚 基 结 合 , 通 过 激 活 PPARs 途 径 来 影 响 类 固 醇激 素 合 成 的 限 速 酶 转 录 , 进 而 影 响 类 固 醇 激 素 的 合 成 而 导 致 卵 巢 分 泌 功 能 异 常 。 本 研 究 选 用PAEs-DEHP 及 其 活 性 代 谢 产 物 MEHP 为 研 究 对 象 , 采 用 离 体 和 在 体 卵 巢 颗 粒 细 胞 为 模 型 , 以DEHP/MEHP→PPARs→ 类 固 醇 合 成 限 速 酶 → 类 固 醇 合 成 为 主 线 , 应 用 ChIP 分 析 、 共 聚 焦 显 微 镜 及RNAi 技 术 等 , 明 确 PPAR 家 族 三 个 成 员 PPARα 、PPARβ /δ 、PPARγ 在 PAEs 雌 性 生 殖 毒 性 中 的作 用 机 制 , 为 阐 明 PAEs 雌 ( 女 ) 性 生 殖 毒 性 的 分 子 机 制 提 供 理 论 依 据 。关 键 词 : 过 氧 化 酶 体 激 活 受 体 ; 邻 苯 二 甲 酸 酯 ; 雌 性 生 殖 毒 性 ; 类 固 醇 合 成学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 4 国 内 一 般 刊 物 3 SCI 收 录 0[1] 马 明 月 , 张 玉 敏 , 裴 秀 丛 , 段 志 文 . 青 春 期 前 邻 苯 二 甲 酸 二 (2- 乙 基 ) 己 酯 暴 露 对 雌 性 大 鼠 生 殖 发 育及 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 剂 激 活 受 体 的 影 响 . 卫 生 研 究 , 40(6), pp 688-692, 2011/11. 期 刊 文 章[2] 张 玉 敏 , * 马 明 月 , 裴 秀 丛 , 段 志 文 .DEHP 介 导 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 剂 受 体 影 响 雌 性 小 鼠 卵 巢 功 能 .中 国 公 共 卫 生 . 期 刊 文 章[3] 马 明 月 , 张 玉 敏 , 裴 秀 丛 , 段 志 文 , 王 旭 .DEHP 及 MEHP 对 小 鼠 卵 巢 颗 粒 细 胞 分 泌 功 能 的 影 响 . 癌变 畸 变 突 变 , 22(02), pp 104-107, 2010/3/30( 中 国 知 网 ). 期 刊 文 章[4] 马 明 月 .PPARs 介 导 邻 苯 二 甲 酸 酯 雌 性 生 殖 毒 性 的 研 究 进 展 . 工 业 卫 生 与 职 业 病 , 35(05), pp310-312, 2009/9/20( 中 国 知 网 ). 期 刊 文 章[5] 马 明 月 , 张 玉 敏 , 段 志 文 , 裴 秀 丛 , 张 亭 亭 , 罗 金 光 . 青 春 期 前 DEHP 暴 露 对 雌 性 大 鼠 机 体 发 育 及卵 巢 脂 质 过 氧 化 的 影 响 . 沈 阳 医 学 院 学 报 , 10(04), pp 202-204, 2008/12/15( 中 国 知 网 ). 期 刊 文 章[6] 张 玉 敏 , * 马 明 月 , 段 志 文 , 裴 秀 丛 , 苏 芯 . 卵 巢 颗 粒 细 胞 体 外 培 养 体 系 的 建 立 及 DEHP、MEHP 对 其增 殖 功 能 的 影 响 . 沈 阳 医 学 院 学 报 , 10(04), pp 205-207, 2008/12/15( 中 国 知 网 ). 期 刊 文 章[7] 逯 晓 波 , 于 涛 , 马 明 月 , 靳 翠 红 , 刘 秋 芳 , 巫 生 文 , 潘 亮 . 邻 苯 二 甲 酸 二 (2- 乙 基 己 基 ) 酯 对 大 鼠 睾 丸发 育 及 StAR、CYP19a1、CYP11a1 基 因 表 达 的 影 响 . 卫 生 研 究 , 39(03), pp 263-267, 2010/5/30( 中 国知 网 ). 期 刊 文 章会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 1 国 内 特 邀 0 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1( 在 读 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 1 次 1 人学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编