2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2607 卫 生 毒 理 101GS 和 ( 或 )GLT-1 在 拟 除 虫 菊 酯 干 扰 Glu-Gln 环 路 中 的 作 用 及 其 机 制批 准 号 :30872144项 目 负 责 人 : 安 丽所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学谷 氨 酸 - 谷 氨 酰 胺 (Glu-Gln) 代 谢 环 路 对 Glu 具 有 合 成 和 清 除 双 重 作 用 , 是 拟 除 虫 菊 酯 致 Glu 递 质传 递 紊 乱 的 关 键 环 节 , 而 该 环 路 中 的 谷 氨 酰 胺 合 成 酶 (GS) 和 ( 或 ) 谷 氨 酸 转 运 体 (GLT-1) 可 能 是其 干 扰 Glu-Gln 环 路 代 谢 的 毒 作 用 靶 点 。 本 研 究 发 现 乙 体 氯 氰 菊 酯 染 毒 小 鼠 大 脑 皮 质 Glu、Gln 含 量降 低 ,GS 活 性 降 低 , 以 及 Glu 转 运 体 的 摄 取 功 能 增 强 。 研 究 结 果 证 明 : 乙 体 氯 氰 菊 酯 干 扰 Glu-Gln 环路 代 谢 ,GS 活 性 降 低 和 GLT-1 摄 取 能 力 增 强 是 该 药 干 扰 Glu-Gln 环 路 代 谢 的 毒 作 用 靶 点 。 此 外 , 乙 体氯 氰 菊 酯 尚 干 扰 抑 制 性 神 经 递 质 γ - 氨 基 丁 酸 (GABA) 代 谢 , 使 小 鼠 脑 组 织 GABA 含 量 增 多 ,GABA转 氨 酶 (GABA-T) 活 性 的 降 低 可 能 是 该 药 引 起 GABA 含 量 增 多 的 原 因 之 一 , 且 相 对 GS 活 性 、Glu 摄取 能 力 而 言 ,GABA-T 活 性 是 该 药 引 起 神 经 毒 性 更 为 敏 感 的 毒 作 用 靶 点 。 鉴 于 乙 体 氯 氰 菊 酯 染 毒 动物 脑 组 织 GS、GLT-1、GABA-T 基 因 转 录 和 蛋 白 表 达 以 及 氧 化 应 激 水 平 均 未 见 异 常 , 故 详 细 的 作 用机 制 尚 需 深 入 探 讨 。 研 究 成 果 为 进 一 步 阐 明 该 类 药 物 的 神 经 毒 作 用 机 制 以 及 中 毒 防 治 提 供 了 重 要 的理 论 依 据 。关 键 词 : 拟 除 虫 菊 酯 ; 神 经 毒 性 ; 谷 氨 酰 胺 合 成 酶 ; 谷 氨 酸 转 运 体学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 3 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 曹 德 庆 , 邵 岩 , 韩 阳 , 赵 越 , 杨 军 , 安 丽 . 乙 体 氯 氰 菊 酯 对 小 鼠 脑 组 织 GABA 及 GABA-T 的 影 响 .毒 理 学 杂 志 , 25(06), pp 435-438, 2011/12/25( 中 国 知 网 ).[2] 孙 静 , 邵 岩 , 韩 阳 , 曹 德 庆 , 刘 莉 , 安 丽 . 乙 体 氯 氰 菊 酯 对 小 鼠 脑 组 织 Glu、GABA 代 谢 酶 活 性 的 影响 . 中 国 工 业 医 学 杂 志 , 24(05), pp 357-358, 2011/10/25( 中 国 知 网 ).[3] 安 丽 , 鲍 清 , 孙 静 , 赵 越 , 刘 莉 , 于 飞 , 任 亚 浩 , 杨 军 . 乙 体 氯 氰 菊 酯 对 小 鼠 脑 组 织 GS 活 力 的 影 响及 其 机 制 探 讨 . 工 业 卫 生 与 职 业 病 , 06 期 , pp 329-331, 2009/11/20( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4( 在 读 2 毕 业 2) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编