医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2610 非 传 染 病 流 行 病 学 239高 血 压 高 发 区 iNOS 基 因 调 控 区 1026C/A 与 原 发 性 高 血 压 的 关 联 性 分 析 及 与 环 境 因 素 交互 作 用 分 析批 准 号 :30800944项 目 负 责 人 : 付 凌 雨所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学本 研 究 应 用 real-time PCR 的 方 法 在 463 位 高 血 压 患 者 和 432 位 血 压 正 常 者 和 76 个 高 血 压 家 系 (318人 ) 中 检 测 了 iNOS-1026C/A 位 点 多 态 性 。 非 条 件 Logistic 回 归 分 析 排 除 其 它 环 境 因 素 影 响 后 , 基 因 型CC 是 高 血 压 发 生 的 危 险 因 素 (adjusted OR, 2.90; 95% CI, 2.14–3.93)。 家 系 的 传 递 不 平 衡 检 验 证 实 C 等位 基 因 在 高 血 压 家 系 中 优 先 传 递 (combined Z score 2.257, P < 0.05)。 萤 光 素 酶 检 验 结 果 显 示 , 含 有 等位 基 因 C 的 启 动 子 活 性 是 含 有 等 位 基 因 A 启 动 子 活 性 的 4.4 倍 , EMSA、CHIP 、DNA- 蛋 白 质 结 合 等方 法 , 证 实 iNOS-1026C/A 位 点 改 变 了 转 录 元 件 YY1 、NFI 和 AP-1 的 转 录 结 合 。 在 各 个 试 验 中 加 入 炎性 刺 激 因 子 LPS 刺 激 , 发 现 LPS 通 过 影 响 YY1 与 DNA 的 亲 和 力 和 影 响 YY1 的 蛋 白 表 达 使 得 iNOS 启动 子 的 活 性 增 强 。 应 用 转 化 生 长 因 子 β 1、 胰 岛 素 样 生 长 因 子 II 和 胰 岛 素 作 为 体 内 的 调 节 刺 激 因 素 ,发 现 二 者 的 转 录 活 性 都 没 有 改 变 , 提 示 -1026C/A 多 态 对 iNOS 表 达 调 控 的 影 响 可 能 在 高 血 压 病 理 状 态下 仍 持 续 存 在 。关 键 词 : 高 血 压 ;iNOS 启 动 子 ;SNP; 关 联 性 ; 交 互 作 用学 科 代 码 :H2610获 奖 : 国 家 级 1( 自 然 科 学 奖 二 等 奖 ) 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0[1] 赵 彦 艳 、 刘 洪 、 刘 晓 亮 、 李 英 慧 、 李 春 义 、 李 婷 婷 、 付 凌 雨 、 李 苗 、 孙 志 军 、 吕 晶 玉 . 血 压 调 节基 因 的 致 病 机 制 研 究 . 国 家 教 育 部 自 然 科 学 二 等 奖 . <strong>2011</strong>.1 第 七 完 成 人发 表 论 文 : 国 际 刊 物 2 国 内 核 心 刊 物 3 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] Fu L, Zhao Y, Wu X, Liu H, Shi J, Lu J, Zhou B. CYP7A1genotypes and haplotypes associated withhypertension in an obese Han Chinese population. Hypertension Research. <strong>2011</strong>.34(6): 722-727.(IF=2.43)[2] Li M, Shi J, Fu L, Wang H, Zhou B, Wu X. Genetic polymorphism of MMP family and coronarydisease susceptibility: A meta-analysis. Gene. <strong>2011</strong> Dec 29. [Epub ahead of print] (IF=2.416)[3] 付 凌 雨 , 冯 文 霄 , 时 景 璞 , 李 辉 , 王 海 龙 , 周 波 , 王 文 利 , 何 磊 . 原 发 性 高 血 压 危 险 因 素 同 胞 对病 例 对 照 研 究 . 中 国 公 共 卫 生 .<strong>2011</strong>.27(9): 1111-1113.[4] 王 灿 , 时 景 璞 , 付 凌 雨 , 王 海 龙 , 周 波 , 李 辉 , 腾 文 禹 , 董 亚 珞 , 董 卫 , 富 成 国 , 王 文利 . 辽 宁 省 彰 武 县 农 村 地 区 血 清 脂 联 素 水 平 与 脑 卒 中 关 系 的 病 例 对 照 研 究 . 中 华 疾 病 控 制 杂志 .<strong>2011</strong>.15(1):11-14[5] 魏 立 璇 , 时 景 璞 , 张 文 良 , 周 波 , 付 凌 雨 , 王 海 龙 , 李 辉 , 齐 国 先 , 董 卫 , 富 成 国 , 王 文 利 . 彰武 县 农 村 居 民 血 清 尿 酸 水 平 与 原 发 性 高 血 压 关 系 的 研 究 . 中 国 医 科 大 学 学 报 .<strong>2011</strong>.40(3):231-233会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 1 次 参 加 1 人 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2610 非 传 染 病 流 行 病 学 240带 有 HPV16 E6/E7 基 因 的 重 组 腺 病 毒 载 体 转 染 树 突 状 细 胞 后 治 疗 子 宫 颈 癌 的 研 究批 准 号 :30800945项 目 负 责 人 : 易 发 平所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学本 研 究 采 用 重 组 腺 病 毒 载 体 感 染 小 鼠 未 成 熟 树 突 状 细 胞 , 制 备 DC 疫 苗 , 在 细 胞 水 平 及 动 物 模 型中 研 究 其 对 CaSki 细 胞 的 杀 伤 作 用 , 为 研 究 宫 颈 癌 的 免 疫 治 疗 提 供 依 据 。1. 重 组 载 体 pAd-E6E7 转 染 体外 培 养 的 小 鼠 未 成 熟 树 突 状 细 胞 , 经 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 、 流 式 细 胞 术 、Western blot 检 测 , 证 明 E6E7能 有 效 表 达 。2. 分 别 将 pAd-E6E7 转 染 、CaSki 细 胞 裂 解 物 负 载 的 DC, 诱 导 产 生 特 异 性 细 胞 毒 性 T 淋 巴细 胞 , 观 察 DC 疫 苗 对 CaSki 细 胞 的 杀 伤 效 应 。 结 果 表 明 前 者 具 有 显 著 的 诱 导 CTLs 杀 伤 CaSki 细 胞 的 作用 。3. 将 pAd-E6/E7 感 染 DC, 通 过 FCM 检 测 表 面 标 志 物 、Western blot 检 测 E6 蛋 白 、CCK8 法 检 测 T 淋巴 细 胞 的 增 殖 及 其 杀 伤 效 应 , 结 果 表 明 DC 疫 苗 能 够 促 进 小 鼠 体 内 T 淋 巴 细 胞 的 增 殖 , 对 CaSki 细 胞 有较 明 显 的 杀 伤 作 用 。4. 未 成 熟 DC 表 达 的 蛋 白 质 用 2-DE 分 离 得 到 了 约 660 个 蛋 白 点 , 获 得 了 87 个 蛋 白点 的 PMF 图 , 利 用 MS-Fit 工 具 收 索 , 鉴 定 。 其 中 与 免 疫 调 节 功 能 相 关 的 蛋 白 质 有 40 个 , 与 大 分 子 代谢 相 关 的 有 37 个 。5.HSP70 siRNA 可 以 有 效 抑 制 HeLa 细 胞 增 殖 , 促 进 其 凋 亡 。关 键 词 : 树 突 状 细 胞 ; 宫 颈 癌 ; 疫 苗 ;E6/E7 基 因 ; 免 疫 治 疗学 科 代 码 :H2610获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 7 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 易 发 平 , 焦 庆 昉 , 符 少 月 , 卜 友 泉 , 刘 革 力 , 宋 方 洲 . 小 鼠 骨 髓 来 源 未 成 熟 树 突 状 细 胞 蛋 白 表 达 的分 析 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 14 期 , pp 1437-1440, <strong>2011</strong>/7/30( 中 国 知 网 ).[2] 焦 庆 昉 , 易 发 平 , 陈 全 , 兰 欢 , 艾 青 , 符 少 月 , 俞 垚 , 宋 方 洲 . 树 突 状 细 胞 疫 苗 的 制 备 及 其 体 外 诱导 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 对 宫 颈 癌 CaSki 细 胞 的 杀 伤 作 用 . 肿 瘤 , 02 期 , pp 106-110, <strong>2011</strong>/2/25( 中 国 知网 ).[3] 焦 庆 昉 , 易 发 平 , 汪 长 东 , 袁 成 福 , 刘 勒 , 兰 欢 , 符 少 月 , 艾 青 , 宋 方 洲 . HPV 16 E6E7 基 因 修 饰 树突 状 细 胞 疫 苗 诱 导 CTL 致 CaSki 细 胞 凋 亡 体 外 实 验 研 究 . 中 国 免 疫 学 杂 志 , 02 期 , pp 115-119,<strong>2011</strong>/2/20( 中 国 知 网 ).[4] 焦 庆 昉 , 潘 巍 巍 , 易 发 平 , 卜 友 泉 , 刘 革 力 , 陈 全 , 朱 勇 , 宋 方 洲 . 人 乳 头 状 瘤 病 毒 16 亚 型 E6E7 基因 重 组 腺 病 毒 的 构 建 及 其 在 小 鼠 骨 髓 源 树 突 状 细 胞 中 的 表 达 . 中 国 生 物 制 品 学 杂 志 , 01 期 , pp25-29, <strong>2011</strong>/1/20( 中 国 知 网 ).[5] 尚 京 川 , 易 发 平 , 吴 民 军 , 母 昭 德 . 蛋 白 质 组 学 技 术 筛 选 肝 癌 血 浆 / 血 清 中 的 差 异 蛋 白 质 . 重 庆 医科 大 学 学 报 , 08 期 , pp 1212-1216, 2010/8/28( 中 国 知 网 ).[6] 焦 庆 昉 , 宋 方 洲 , 易 发 平 . 树 突 状 细 胞 疫 苗 与 宫 颈 癌 细 胞 免 疫 治 疗 的 新 进 展 . 中 国 生 物 制 品 学 杂志 , 04 期 , pp 445-448, 2010/4/20( 中 国 知 网 ).[7] 韩 建 红 , 赖 国 旗 , 陈 妮 , 易 发 平 , 黄 爱 龙 . HSP70 siRNA 对 宫 颈 癌 HeLa 细 胞 HSP70 表 达 及 细 胞 增 殖与 凋 亡 的 影 响 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 04 期 , pp 342-345, 2010/2/28( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 国 内 特 邀 分 组 0出 版 专 著 : 中 文 7 外 文 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 硕 士 4( 在 读 2 毕 业 2) 中 青 年 学 术 带 头 人 2(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 5 次 参 加 13 人 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 统 计 数 据 表 填 写 出 版 专 著 7, 但 未 提 供 证 明 材 料NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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