医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2602 职 业 卫 生 43三 氯 乙 烯 药 疹 样 皮 炎 预 防 干 预 的 生 物 标 志 物 有 效 性 评 价 研 究批 准 号 :30872089项 目 负 责 人 : 戴 宇 飞所 在 单 位 : 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 职 业 卫 生 与 中 毒 控 制 所职 业 接 触 三 氯 乙 烯 (TCE) 所 致 药 疹 样 皮 炎 属 于 机 体 免 疫 系 统 参 与 的 过 敏 反 应 性 疾 病 , 迄 今 为止 仍 是 职 业 医 学 研 究 与 疾 病 控 制 面 临 的 一 大 难 题 。 本 课 题 组 先 前 研 究 取 得 突 破 性 成 果 , 发 现HLA-B*1301 等 位 基 因 与 该 病 具 有 强 关 联 , 提 示 该 基 因 是 一 个 具 有 应 用 前 景 的 易 感 性 生 物 标 志 物 。 本项 目 拟 开 展 TCE 作 业 工 人 前 瞻 性 队 列 研 究 , 评 价 HLA-B*1301 作 为 就 业 前 筛 查 易 感 个 体 的 生 物 标 志 物的 有 效 性 ; 并 探 索 与 HLA-B*1301 功 能 相 关 的 免 疫 学 效 应 标 志 物 。 队 列 研 究 结 果 显 示 , 对 TCE 上 岗 工人 进 行 HLA-B*1301 基 因 筛 查 , 灵 敏 度 和 特 异 度 均 较 高 , 分 别 为 73% 和 91%; 阳 性 预 测 值 及 阴 性 预 测值 分 别 为 9.2% 和 99.7%. 成 本 效 益 为 1:19.3, 证 实 HLA-B*1301 作 为 就 业 前 筛 查 易 感 个 体 的 标 志 物 是可 行 的 。 本 研 究 还 发 现 病 例 组 淋 巴 细 胞 亚 群 、 细 胞 因 子 等 与 接 触 对 照 组 及 正 常 对 照 组 比 较 有 统 计 学显 著 性 差 异 , 并 从 Fas/FasL 途 径 对 疾 病 的 发 病 机 制 进 行 了 探 索 ; 发 现 TCE 的 代 谢 产 物 三 氯 乙 酸 是 诱 发过 敏 反 应 的 特 异 性 半 抗 原 。 该 结 果 有 助 于 加 深 对 TCE 药 疹 样 皮 炎 发 病 机 制 的 理 解 。关 键 词 : 三 氯 乙 烯 , 药 疹 样 皮 炎 , 生 物 标 志 物 , 有 效 性 验 证 , 免 疫 效 应 标 志 物学 科 代 码 :H2602获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 2 国 内 核 心 刊 物 4 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2 会 议 论 文 2[1] Dai, Yufei, Leng, Shuguang, Li, Laiyu, Niu, Yong, Huang, Hanlin, Liu, Qingjun, Duan, Huawei, Cheng,Juan, Liu, Qing, Zheng, Yuxin. Effects of Genetic Polymorphisms of N-Acetyltransferase onTrichloroethylene-Induced Hypersensitivity Dermatitis among Exposed Workers. Industrial Health,47(5), pp 479-486, 2009/9(SCIE).(SCI 收 录 )[2] Haijun Yang, Yufei Dai, Haiyan Dong, Dan Zang. Trichloroethanol up-regulates matrixmetalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in HaCaT cells. Toxicology in Vitro,25(8), pp 1638-1643, <strong>2011</strong>/6/30.(SCI 收 录 )[3] 易 娟 , 滕 艳 霞 , 臧 丹 , 周 伟 , 董 海 燕 , 牛 勇 , 宾 萍 , 黄 先 青 , 郑 玉 新 , 戴 宇 飞 . 三 氯 乙 烯 药 疹 样 皮 炎患 者 及 健 康 接 触 工 人 外 周 血 淋 巴 细 胞 亚 群 分 析 . 中 华 预 防 医 学 杂 志 , 45(11), pp 1017-1021,<strong>2011</strong>( 万 方 ).[4] 刘 庆 , 滕 艳 霞 , 易 娟 , 臧 丹 , 周 伟 , 董 海 燕 , 牛 勇 , 段 化 伟 , 黄 先 青 , 宾 萍 , 郑 玉 新 , 戴 宇 飞 . 三 氯乙 烯 药 疹 样 皮 炎 患 者 周 围 血 T 淋 巴 细 胞 表 面 Fas、FasL 表 达 研 究 . 中 国 职 业 医 学 , 05 期 , pp 373-376,<strong>2011</strong>/10/20( 中 国 知 网 ).[5] 臧 丹 , 戴 宇 飞 . 迟 发 型 药 疹 样 皮 炎 效 应 生 物 标 志 物 的 探 索 . 卫 生 研 究 , 03 期 , pp 403-406,<strong>2011</strong>/5/30( 中 国 知 网 ).[6] 滕 艳 霞 , 戴 宇 飞 . 生 物 标 志 物 的 验 证 及 其 在 健 康 危 险 预 警 中 的 作 用 . 国 外 医 学 ( 卫 生 学 分 册 ), 04 期 ,pp 216-220, 2009/7/25( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1( 在 读 ) 硕 士 2( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2602 职 业 卫 生 44DNA 修 复 基 因 PARP 甲 基 化 在 石 英 致 癌 中 的 分 子 机 制批 准 号 :30872090项 目 负 责 人 : 田 琳所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学石 英 粉 尘 ( 简 称 石 英 ) 是 我 国 最 严 重 的 职 业 有 害 因 素 之 一 , 可 以 引 起 DNA 损 伤 , 已 被 确 认 为 人类 致 癌 物 。 多 聚 二 磷 酸 腺 苷 核 糖 聚 合 酶 (PARP) 是 重 要 的 DNA 修 复 基 因 ,PARP 可 以 与 NF-κ B、STAT-3相 互 作 用 影 响 肿 瘤 发 生 过 程 , 但 是 PARP 启 动 子 区 甲 基 化 在 石 英 致 癌 过 程 中 的 调 控 作 用 尚 不 清 楚 。 基于 我 们 对 PARP 功 能 的 初 步 探 讨 , 本 项 目 以 PARP 修 复 基 因 启 动 子 区 甲 基 化 为 切 入 点 , 在 石 英 恶 性 转化 的 细 胞 系 中 观 察 PARP 启 动 子 区 甲 基 化 的 变 化 、PARP mRNA 和 蛋 白 的 表 达 差 异 ; 运 用 甲 基 化 抑 制剂 及 RNAi 技 术 沉 默 PARP 后 , 研 究 PARP 启 动 子 区 甲 基 化 水 平 与 NF-κ B、STAT-3 信 号 分 子 间 的 相 关 关系 。 在 此 基 础 上 , 进 一 步 在 矽 肺 合 并 肺 癌 和 不 同 期 别 矽 肺 的 病 人 中 验 证 , 以 探 索 PARP 启 动 子 区 甲 基化 异 常 在 石 英 致 癌 过 程 中 的 调 控 作 用 。 该 研 究 对 阐 明 石 英 致 癌 表 观 遗 传 学 机 制 , 建 立 早 期 生 物 标 志物 , 推 动 石 英 相 关 疾 病 的 防 治 有 重 要 意 义 。关 键 词 : 石 英 粉 尘 ;PARP;DNA 甲 基 化 ; 表 观 遗 传 学 ; 肿 瘤学 科 代 码 :H2602获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 2 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] Gao A, Song S, Wang D, Peng W, Tian L*. Effect of Silicon dioxide on Expression of Poly(ADP-Ribose) Polymerase mRNA and Protein. Cell Biol Int, 33(7), p749-p754, 夏 季 2009. 期 刊 文 章[2] Gao A, Song S, Zuo X, Guo W, Niu P, Tian L*. Epigenetic mediated transcriptional activation ofPARP-1 participates in silica-associated malignant transformation of human bronchial epithelial cells.Toxicol Lett, 193(3), p236-p241, 春 季 2010. 期 刊 文 章[3] 宋 珊 珊 , 高 艾 , 牛 丕 业 , 左 昕 , 田 琳 *. 石 英 诱 发 人 支 气 管 上 皮 细 胞 恶 性 转 化 模 型 的 建 立 . 中 国 职业 医 学 , 36(05), p361-p367, 2009/10/20( 中 国 知 网 ). 期 刊 文 章[4] 郭 伟 , 宋 珊 珊 , 田 琳 *, 高 艾 , 左 昕 , 牛 丕 业 , 朱 钟 慧 , 吴 惠 慧 . RNAi 构 建 PARP-1 基 因 低 表 达的 石 英 诱 发 人 支 气 管 上 皮 细 胞 恶 性 转 化 细 胞 模 型 . 首 都 医 科 大 学 , 32(5), p645-p649, <strong>2011</strong>/10/21. 期刊 文 章会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 中 青 年 学 术 带 头 人 3(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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