2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2607 卫 生 毒 理 100AR 信 号 通 路 介 导 农 药 氯 氰 菊 酯 抗 雄 激 素 效 应 的 机 制 研 究批 准 号 :30872143项 目 负 责 人 : 徐 莉 春所 在 单 位 : 徐 州 医 学 院雄 激 素 受 体 (AR) 介 导 的 抗 雄 激 素 效 应 是 氯 氰 菊 酯 等 农 药 雄 性 生 殖 毒 性 发 生 的 重 要 机 制 。 本 项目 主 要 研 究 了 氯 氰 菊 酯 的 雄 性 生 殖 毒 性 及 对 AR 信 号 通 路 的 作 用 机 制 。 首 先 应 用 动 物 实 验 研 究 了 氯 氰菊 酯 对 成 年 雄 性 SD 大 鼠 生 殖 系 统 的 毒 性 作 用 , 发 现 氯 氰 菊 酯 可 引 起 大 鼠 曲 细 精 管 结 构 损 伤 、 生 精 功能 障 碍 和 每 日 精 子 生 成 量 减 少 , 进 一 步 的 研 究 发 现 , 氯 氰 菊 酯 的 雄 性 生 殖 毒 性 涉 及 AR。 其 次 本 项 目重 点 研 究 了 氯 氰 菊 酯 雄 性 生 殖 毒 性 的 分 子 机 制 , 探 讨 了 该 农 药 对 AR 信 号 通 路 的 影 响 , 揭 示 了 AR 氨基 端 (NH2)/ 羧 基 端 (COOH) 相 互 作 用 、SRC-1、SMRT 和 NCoR 等 共 调 节 因 子 在 其 中 的 作 用 , 获得 较 有 意 义 的 研 究 成 果 。 在 项 目 实 施 过 程 中 建 立 了 哺 乳 动 物 双 杂 交 系 统 用 于 研 究 蛋 白 质 - 蛋 白 质 之 间的 相 互 作 用 , 结 果 发 现 氯 氰 菊 酯 能 抑 制 配 体 依 赖 性 AR NH2/COOH 相 互 作 用 , 抑 制 非 配 体 依 赖 性 AR与 共 激 活 因 子 SRC-1 的 相 互 作 用 , 增 强 非 配 体 依 赖 性 AR 与 共 抑 制 因 子 SMRT 和 NCoR 的 相 互 作 用 。 氯氰 菊 酯 的 抗 雄 激 素 效 应 涉 及 非 配 体 依 赖 性 AR 信 号 通 路 是 本 项 目 的 新 发 现 , 拓 宽 了 抗 雄 激 素 效 应 机 制研 究 的 领 域 , 为 抗 雄 激 素 的 研 究 提 供 了 新 思 路 , 成 为 2012 年 新 申 报 国 家 自 然 科 学 基 金 重 要 的 基 础 。关 键 词 : 雄 激 素 受 体 ; 氯 氰 菊 酯 ; 抗 雄 激 素 效 应 ; 共 调 节 因 子学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 0 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 5[1] 徐 莉 春 . Anti-androgen effects of cypermethrin on the amino- and carboxyl-terminal interaction of theandrogen receptor. Toxicology, 292(2-3), pp 99-104, 春 季 2012.(SCI 收 录 )[2] Liu, Lu, Hu, Jin-xia, Wang, He, Chen, Bao-jun, He, Zhen, *Xu, Li-chun. Effects of beta-cypermethrinon male rat reproductive system. Environmental Toxicology and Pharmacology, 30(3), pp 251-256,2010/11(SCIE).(SCI 收 录 )[3] Zhang, Jinpeng, Ding, Jie, Yan, Shu, Rong, Liangce, Xu, Lichun.4-(4-Fluorophenyl)-2-oxo-1,2,5,6-tetrahydrobenzo[h]quinoline-3-carbonitr ile. Acta CrystallographicaSection E-Structure Reports Online, 65 卷 , pp O1354-U2523, 2009/6(SCIE).(SCI 收 录 )[4] 徐 莉 春 . Toxic effects of cypermethrin on the male reproductive system: with emphasis on theandrogen receptor. J.Appl.Toxicol..(SCI 收 录 )[5] 徐 莉 春 . Evaluation of effects of cypermethrin on male reproductive system in adult rats. BiomedEnviron Sci..(SCI 收 录 )会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4 ( 在 读 2 毕 业 2)中 青 年 学 术 带 头 人 2(40 岁 以 下 1 40-50 岁 1)学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 统 计 数 据 表 与 成 果 目 录 不 一 致 , 统 计 数 据 表 填 写 国 际 刊 物 0, 而 成 果 目 录 列 出 英 文论 文 5 篇 。 成 果 目 录 中 , 发 表 论 文 作 者 未 全 部 列 出 且 缺 年 卷 页 。NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编