2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2603 人 类 营 养 203花 色 苷 抑 制 JNK 活 化 与 改 善 胰 岛 素 抵 抗 的 关 系 研 究批 准 号 :30800913项 目 负 责 人 : 郭 红 辉所 在 单 位 : 韶 关 学 院胰 岛 素 抵 抗 (IR) 是 肥 胖 、2 型 糖 尿 病 和 非 酒 精 性 脂 肪 肝 等 疾 病 的 共 同 发 病 基 础 , 目 前 缺 乏 有 效防 治 措 施 。 抑 制 c-Jun 氨 基 端 激 酶 (JNK) 的 过 度 活 化 被 认 为 是 防 治 IR 相 关 疾 病 新 的 作 用 靶 点 。 我们 利 用 分 化 成 熟 的 3T3-L1 脂 肪 细 胞 , 筛 选 出 矢 车 菊 素 -3- 葡 萄 糖 苷 (Cy-3-G) 和 矮 牵 牛 素 -3- 葡 萄 糖 苷两 种 能 够 显 著 提 高 脂 肪 细 胞 胰 岛 素 敏 感 性 的 花 色 苷 类 型 ; 发 现 花 色 苷 可 以 通 过 降 低 氧 化 应 激 状 态 下脂 肪 细 胞 内 的 JNK 活 化 程 度 而 非 直 接 抑 制 该 激 酶 的 活 性 来 阻 止 胰 岛 素 受 体 底 物 1 的 丝 氨 酸 磷 酸 化 , 改善 胞 内 胰 岛 素 信 号 转 导 。 利 用 高 脂 喂 养 肥 胖 小 鼠 和 db/db 糖 尿 病 小 鼠 , 以 Cy-3-G 单 体 作 为 受 试 物 , 证实 了 花 色 苷 在 体 内 对 IR 的 改 善 作 用 ; 发 现 花 色 苷 可 以 通 过 降 低 脂 肪 组 织 和 肝 脏 的 炎 症 因 子 表 达 , 抑制 IR 状 态 下 JNK 的 过 度 活 化 , 促 进 饱 腹 时 蛋 白 激 酶 B 对 核 转 录 因 子 FoxO1 的 磷 酸 化 及 从 胞 核 至 胞 浆 的易 位 , 从 而 减 少 肝 脏 脂 肪 积 聚 和 糖 输 出 , 提 高 外 周 组 织 对 胰 岛 素 的 敏 感 性 。 以 上 研 究 结 果 说 明 , 花色 苷 类 植 物 化 学 物 可 以 通 过 JNK-FoxO1 信 号 通 路 发 挥 改 善 IR 的 作 用 。 该 研 究 进 一 步 丰 富 了 膳 食 花 色苷 防 治 IR 相 关 疾 病 的 理 论 基 础 。关 键 词 : 花 色 苷 ; 胰 岛 素 抵 抗 ;c-Jun 氨 基 端 激 酶学 科 代 码 :H2603获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 5 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] Guo, HH., Xia, M., Zou, T., Ling, W., Zhong, R., Zhang, W. Cyanidin 3-glucoside attenuatesobesity-associated insulin resistance and hepatic steatosis in high-fat diet-fed and db/db mice via thetranscription factor FoxO1. Journal of Nutritional Biochemistry(Scopus).(SCI 收 录 , IF = 4.538)[2] Guo, HH., Li, D., Ling, W., Feng, X., Xia, M. Anthocyanin inhibits high glucose-induced hepaticmtGPAT1 activation and prevents fatty acid synthesis through PKC δ. Journal of Lipid Research, 52(5),pp 908-922, 2011(Scopus).(SCI 收 录 , IF = 6.115)[3] 郭 红 辉 , 钟 瑞 敏 , 孙 健 , 关 伟 超 , 凌 文 华 . 黑 米 花 色 苷 酸 奶 的 研 制 . 食 品 研 究 与 开 发 , 06 期 , pp70-71+192, 2011/6/5( 中 国 知 网 ).[4] 郭 红 辉 , 卫 晓 怡 , 凌 文 华 . 花 色 苷 代 谢 的 研 究 进 展 . 食 品 研 究 与 开 发 , 05 期 , pp 163-166,2011/5/5( 中 国 知 网 ).[5] 郭 红 辉 , 凌 文 华 . JNK 介 导 TNF-α 和 H_2O_2 引 起 的 脂 肪 细 胞 胰 岛 素 抵 抗 . 中 国 病 理 生 理 杂 志 , 02期 , pp 349-352, 2010/2/15( 中 国 知 网 ).[6] 刘 国 凌 , 宁 正 祥 , 郭 红 辉 . 苦 瓜 果 实 中 多 糖 的 分 离 纯 化 及 性 质 分 析 . 食 品 科 学 , 03 期 , pp 30-34,2010/2/1( 中 国 知 网 ).[7] 郭 红 辉 , 胡 艳 , 刘 驰 , 王 庆 , 凌 文 华 . 花 色 苷 抗 氧 化 及 改 善 胰 岛 素 抗 性 的 体 外 研 究 . 营 养 学 报 , 05期 , pp 490-493, 2009/10/15( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0出 版 专 著 : 中 文 1 外 文 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 :1. 2 篇 国 内 核 心 刊 物 论 文 及 中 文 专 著 未 按 要 求 提 供 扫 描 件2. 统 计 数 据 表 与 成 果 目 录 不 一 致 , 统 计 数 据 表 填 写 国 际 刊 物 发 表 论 文 0, 而 成 果 目录 列 出 2 篇 英 文 论 文NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编