2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2603 人 类 营 养 197H2603 人 类 营 养膳 食 补 充 亮 氨 酸 对 胰 岛 素 抵 抗 的 影 响 及 mTOR 介 导 的 机 制 研 究批 准 号 :30800907项 目 负 责 人 : 杨 雪 锋所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学亮 氨 酸 作 为 新 的 营 养 信 号 分 子 , 与 胰 岛 素 抵 抗 及 代 谢 性 疾 病 的 关 系 备 受 关 注 。 本 研 究 通 过 膳 食分 别 给 予 正 常 大 鼠 和 胰 岛 素 抵 抗 大 鼠 不 同 剂 量 的 亮 氨 酸 干 预 24 周 , 阐 明 亮 氨 酸 对 正 常 大 鼠 和 胰 岛 素抵 抗 大 鼠 胰 岛 素 敏 感 性 的 不 同 效 应 ; 同 时 通 过 原 代 骨 骼 肌 细 胞 和 肝 细 胞 培 养 , 观 察 亮 氨 酸 对 胰 岛 素在 不 同 组 织 细 胞 的 效 应 - 骨 骼 肌 葡 萄 糖 摄 取 以 及 肝 脏 糖 异 生 的 影 响 , 并 进 一 步 从 亮 氨 酸 调 控 的 胰 岛 素信 号 通 路 揭 示 亮 氨 酸 改 善 胰 岛 素 抵 抗 的 分 子 机 制 。 动 物 实 验 结 果 表 明 , 膳 食 补 充 正 常 摄 入 水 平 1、2、3 倍 剂 量 的 亮 氨 酸 均 可 显 著 改 善 胰 岛 素 抵 抗 大 鼠 的 胰 岛 素 敏 感 性 , 对 正 常 大 鼠 无 明 显 影 响 ; 亮 氨 酸 可显 著 改 善 胰 岛 素 抵 抗 大 鼠 肝 脏 的 氧 化 应 激 , 显 著 降 低 肝 脏 糖 异 生 特 异 性 基 因 G-6-Pase 和 PEPCK 的 表达 , 抑 制 糖 异 生 。 机 制 研 究 发 现 , 胰 岛 素 抵 抗 时 , 亮 氨 酸 可 通 过 激 活 与 mTORC1 有 关 的 胰 岛 素 信 号通 路 , 显 著 增 强 原 代 培 养 骨 骼 肌 细 胞 在 胰 岛 素 刺 激 状 态 下 的 葡 萄 糖 摄 取 能 力 ; 亮 氨 酸 在 胰 岛 素 存 在条 件 下 , 可 显 著 激 活 胰 岛 素 信 号 分 子 Akt, 并 且 首 次 发 现 亮 氨 酸 调 控 胰 岛 素 信 号 通 路 及 抑 制 肝 细 胞 糖异 生 的 效 应 可 被 Gα i 蛋 白 抑 制 剂 PT 及 Gα i SiRNA 所 抑 制 , 为 营 养 素 调 控 胰 岛 素 信 号 通 路 的 机 制 研 究提 供 了 新 的 线 索 。关 键 词 : 亮 氨 酸 ; 胰 岛 素 抵 抗 ; 胰 岛 素 信 号 通 路 ; 高 脂 膳 食 ; 大 鼠学 科 代 码 :H2603获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 1 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 刘 锐 , 郝 丽 萍 , 李 想 , 马 俊 , 刘 皓 , * 杨 雪 锋 . 亮 氨 酸 对 原 代 培 养 大 鼠 骨 骼 肌 细 胞 葡 萄 糖 摄 取 及 蛋白 激 酶 B 表 达 的 影 响 . 营 养 学 报 , 33(1), pp 1-4, 春 季 2011.会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4( 在 读 2 毕 业 2) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编