2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 小 额 资 助 H2607 卫 生 毒 理 167H2607 卫 生 毒 理DNA 甲 基 化 在 RA 诱 导 的 腭 裂 中 的 作 用 及 腭 裂 相 关 DNA 甲 基 化 差 异 基 因 的 筛 选批 准 号 :81072326项 目 负 责 人 : 朱 江 波所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学腭 裂 是 最 常 见 的 先 天 性 畸 形 之 一 , 致 突 变 和 非 致 突 变 性 致 畸 物 均 可 诱 导 腭 裂 的 发 生 。 但 非 致 突变 致 畸 物 诱 导 腭 裂 发 生 的 分 子 机 制 尚 不 清 楚 。 有 研 究 发 现 , 非 致 突 变 物 视 黄 酸 (RA) 诱 导 的 腭 裂 与基 因 DNA 甲 基 化 水 平 的 下 降 有 关 。 本 研 究 分 别 在 妊 娠 前 期 二 周 、 妊 娠 第 0 天 和 妊 娠 第 10 天 给 予 母 体 高甲 基 化 饲 料 , 并 同 时 在 妊 娠 第 10 天 给 予 80mg/kg 全 反 式 视 黄 酸 , 观 察 腭 裂 发 生 率 的 变 化 , 分 析 DNA甲 基 化 水 平 变 化 在 腭 裂 发 生 中 的 作 用 。 结 果 发 现 , 给 妊 娠 前 两 周 和 妊 娠 开 始 起 给 予 母 体 高 甲 基 化 食物 , 可 显 著 降 低 腭 裂 的 发 生 率 。 且 腭 裂 组 织 中 相 关 DNA 甲 基 化 转 移 酶 的 水 平 显 著 下 降 。 以 上 结 果 表明 ,RA 诱 导 的 小 鼠 腭 裂 与 DNA 甲 基 化 密 切 相 关 , 且 可 通 过 外 界 干 预 手 段 对 RA 诱 导 的 腭 裂 进 行 干 预 ,以 降 低 其 发 生 率 。 并 通 过 DNA 甲 基 化 芯 片 , 筛 选 到 腭 裂 相 关 的 DNA 甲 基 化 差 异 表 达 基 因 。 此 研 究 结果 可 为 腭 裂 的 早 期 防 治 提 供 重 要 的 理 论 依 据 , 也 为 其 他 先 天 畸 形 的 机 制 研 究 提 供 新 的 思 路 和 方 法 。关 键 词 : 腭 裂 ;DNA 甲 基 化 ;DNA 甲 基 化 芯 片 ;DNA 甲 基 化 差 异 表 达 基 因学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 0 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编