2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2607 卫 生 毒 理 91PTEN 对 DNA 损 伤 修 复 相 关 基 因 的 表 达 调 控 及 维 护 基 因 组 稳 定 性 中 的 作 用 机 制批 准 号 :30872136项 目 负 责 人 : 霍 艳 英所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院DNA 损 伤 修 复 体 系 是 修 复 内 源 性 及 外 源 基 因 毒 性 物 质 造 成 的 DNA 损 伤 , 维 护 基 因 组 稳 定 性 、 防止 肿 瘤 发 生 的 重 要 功 能 体 系 , 而 PTEN 是 在 肿 瘤 中 的 缺 失 与 突 变 频 率 同 P53 相 当 的 抑 癌 基 因 。 前 期 研究 发 现 PTEN 参 与 DNA 双 链 断 裂 损 伤 同 源 重 组 修 复 的 中 枢 基 因 RAD51、RAD51AP1、RAD52、RAD52B等 表 达 。 本 研 究 进 一 步 确 定 了 PTEN 在 基 因 组 稳 定 性 维 持 中 的 作 用 及 其 机 制 . 研 究 发 现 PTEN 对 RAD51基 因 的 调 控 通 过 PTEN-PI3K/AKT-FOXO3A 信 号 实 现 , 依 赖 其 脂 磷 酸 酶 活 性 ,PTEN 对 Rad51 启 动 子 区无 直 接 的 激 活 活 性 。 首 次 发 现 PTEN 蛋 白 具 有 染 色 质 松 弛 活 性 , 该 活 性 依 赖 其 羧 基 端 S380 位 点 的 磷 酸化 及 氨 基 端 蛋 白 磷 酸 酶 活 性 , 保 持 有 蛋 白 磷 酸 酶 活 性 的 PTEN-G129E 突 变 体 仍 具 有 部 分 染 色 质 松 弛 活性 。 本 研 究 为 阐 释 抑 癌 基 因 PTEN 在 DNA 双 链 断 裂 损 伤 同 源 重 组 修 复 中 的 作 用 提 供 了 新 的 机 制 。关 键 词 :PTEN,RAD51, 同 源 重 组 , 染 色 质 松 弛 , 肿 瘤学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 3 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 陈 忠 民 , 胡 迎 春 , 莫 琳 , 霍 艳 英 , 徐 勤 枝 , 周 平 坤 , 吴 德 昌 . PTEN 通 过 抑 制 PI3K/AKT 信 号 通 路 上调 Rad51 基 因 的 表 达 . 中 国 生 物 化 学 与 分 子 生 物 学 报 , 2011, 27(3): 254-259.[2] 陈 忠 民 , 徐 勤 枝 , 胡 迎 春 , 霍 艳 英 , 周 平 坤 , 吴 德 昌 . 同 源 重 组 修 复 基 因 RAD51 可 提 高 PTEN 缺失 细 胞 基 因 组 稳 定 性 . 癌 变 ( 畸 变 ( 突 变 ,2011;23(6): 406-409.[3] 陈 忠 民 , 胡 迎 春 , 徐 勤 枝 , 周 平 坤 , 吴 德 昌 . FOXO3a 介 导 PTEN 对 DNA 修 复 基 因 RAD51 表 达 的调 节 作 用 . 军 事 医 学 , 2011, 35(7): 485-487.会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1( 毕 业 ) 硕 士 3( 在 读 2 毕 业 1) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 1 次学 科 审 核 意 见 : 未 提 供 研 究 生 毕 业 材 料 证 明NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编