2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2601 环 境 卫 生 38邻 苯 二 甲 酸 酯 宫 内 暴 露 对 子 代 性 发 育 及 表 观 遗 传 学 影 响 的 实 验 研 究批 准 号 :30872086项 目 负 责 人 : 田 英所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学本 研 究 以 邻 苯 二 甲 酸 (2- 乙 基 己 基 ) 酯 (DEHP) 作 为 受 试 物 , 研 究 宫 内 性 分 化 期 暴 露 对 母 体 生 殖功 能 、 雌 性 子 代 性 发 育 ( 从 青 春 期 至 成 年 期 ) 的 影 响 及 其 影 响 机 制 ( 遗 传 学 损 伤 、 内 分 泌 功 能 、 基因 甲 基 化 水 平 )。 结 果 表 明 : 在 各 剂 量 对 母 体 生 殖 功 能 未 见 显 著 影 响 的 情 况 下 ,250 mg/kg 组 雌 性 子代 性 成 熟 提 前 , 而 750 和 1000 mg DEHP/kg/day 导 致 子 代 性 成 熟 延 后 , 且 可 导 致 阴 道 闭 锁 畸 形 , 其 发生 率 分 别 为 62.5% 、81.25%, 并 伴 有 子 宫 积 液 发 生 ; 单 细 胞 凝 胶 电 泳 结 果 提 示 有 显 著 性 DNA 氧 化 损伤 。 未 发 现 激 素 水 平 在 各 组 间 的 差 异 。 基 因 芯 片 结 果 显 示 , 与 对 照 组 相 比 , 染 毒 组 有 71 个 基 因 发 生高 甲 基 化 ,335 个 基 因 发 生 低 甲 基 化 ;GO 分 型 提 示 我 们 , 孕 期 暴 露 于 DEHP(1000 mg DEHP/kg/day)可 能 与 仔 鼠 卵 巢 组 织 中 生 殖 功 能 相 关 基 因 的 甲 基 化 水 平 的 改 变 有 关 。 亚 硫 酸 氢 钠 测 序 法 (BSP) 验证 结 果 与 芯 片 结 果 一 致 。 晚 期 DEHP 暴 露 可 以 引 起 雌 性 子 代 性 发 育 异 常 , 和 氧 化 DNA 损 伤 及 生 殖 功能 相 关 基 因 的 甲 基 化 水 平 的 改 变 有 关 。 孕 晚 期 ( 子 宫 内 性 分 化 期 ) 暴 露 是 观 察 母 体 DEHP 暴 露 对 子 代雌 性 性 发 育 影 响 及 机 制 的 的 理 想 的 暴 露 窗 口 期 。关 键 词 : 邻 苯 二 甲 酸 (2- 乙 基 己 基 ) 酯 ; 宫 内 暴 露 ; 生 殖 功 能 ; 性 发 育 ; 遗 传 损 伤学 科 代 码 :H2601获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 4 国 内 核 心 刊 物 8 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 4 EI 收 录 3[1] Tian, Ying, Zhou, Shufang, Gao, Yu, Zhou, Yijun, Shi, Rong, Heiger-Bernays, Wendy, Ding, Yu, Wang,Pei, Han, Song, Shen, Xiaoming. Effects of repeated maternal oral exposure to low levels of trichlorfonon development and cytogenetic toxicity in 3-day mouse embryos. Food and Chemical Toxicology,49(10), pp 2655-2659, 2011/10(SCIE).(SCI 收 录 )[2] Wang P., *Tian Y., Wang X.-J., Gao Y., Shi R., Wang G.-Q., Hu G.-H., Shen X.-M. Organophosphatepesticide exposure and perinatal outcomes in Shanghai, China. EnvironmentInternational(Scopus).(SCI 收 录 )[3] Ding, Guodong, Zhou, Shufang, *Tian, Ying, Gao, Yu, Shi, Rong. Effects of Trichlorfon on MaternalEstrous Cycle, Oocyte Maturation, and Near-term Fetal Developmental Outcome in Mice. IndustrialHealth, 49(5), pp 619-625, 2011/9(SCIE).(SCI 收 录 )[4] 田 英 , 戴 斐 , 沈 莉 , 冯 易 , 高 宇 , * 韩 松 , 沈 晓 明 . The Effects of Trichlorfon on MaternalReproduction and Mouse Embryo Development during Organogenesis. Industrial Health.(SCI 收 录 )[5] 崔 昌 , 田 英 , 张 琳 , 王 沛 , 丁 问 微 , 高 宇 , 王 筱 金 , 施 蓉 , 王 英 , 金 军 , CUI Chang, TIAN Ying,ZHANG Lin, WANG Pei, DING Wen-wei, GAO Yu, WANG Xiao-jin, SHI Rong, WANG Ying, JINJun. 上 海 市 某 医 院 产 妇 乳 汁 中 多 溴 联 苯 醚 暴 露 水 平 . 中 华 预 防 医 学 杂 志 , 45(6), pp 494-497,2011( 万 方 ).[6] 施 蓉 , 王 沛 , 王 筱 金 , 高 宇 , 王 敏 敏 , 龚 燕 岚 , 李 秋 娟 , 田 英 . 孕 妇 及 新 生 儿 汞 暴 露 水 平 及 影 响 因 素分 析 . 中 国 公 共 卫 生 , 01 期 , pp 5-6, 2010/1/15( 中 国 知 网 ).[7] 王 筱 金 , 施 蓉 , 王 沛 , 高 宇 , 王 敏 敏 , 龚 燕 , 李 秋 娟 , 田 英 . 低 水 平 铅 暴 露 与 新 生 儿 生 长 发 育 关 系 .中 国 公 共 卫 生 , 01 期 , pp 1-2, 2010/1/15( 中 国 知 网 ).[8] 周 义 军 , 周 淑 芳 , 施 蓉 , 高 宇 , 丁 瑜 , 田 英 , ZHOU Yi-jun, ZHOU Shu-fang, SHI Rong, GAO Yu,DING Yu, TIAN Ying. 敌 百 虫 暴 露 对 孕 鼠 血 清 对 氧 磷 酶 活 性 及 胚 胎 发 育 的 影 响 . 上 海 交 通 大 学 学报 ( 医 学 版 ), 29(3), pp 245-247, 2009( 万 方 ).[9] 丁 瑜 , 周 淑 芳 , 沈 莉 , 高 宇 , 施 蓉 , 周 义 军 , 田 英 . 敌 百 虫 暴 露 对 孕 鼠 脏 器 及 胎 鼠 DNA 和 生 长 发 育NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编