医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2607 卫 生 毒 理 89H2607 卫 生 毒 理正 己 烷 引 起 中 毒 性 周 围 神 经 病 的 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30872134项 目 负 责 人 : 谢 克 勤所 在 单 位 : 山 东 大 学正 己 烷 引 起 的 慢 性 中 毒 性 周 围 神 经 病 不 断 发 生 , 但 发 病 机 制 不 清 楚 。 电 镜 可 见 Ranvier 结 附 近 有巨 大 的 充 满 神 经 丝 (neurofilament,NF) 的 肿 胀 形 成 , 以 及 NF、 线 粒 体 、 囊 泡 、 微 管 等 在 轴 浆 内 大 量 变性 堆 积 , 提 示 NF 等 细 胞 骨 架 的 堆 积 与 此 疾 病 的 发 生 有 关 。NF 是 通 过 轴 浆 运 输 到 神 经 末 梢 ,NF 本 身运 动 的 快 慢 决 定 着 它 是 否 在 轴 突 内 形 成 堆 积 。 我 们 假 设 正 己 烷 中 毒 性 周 围 神 经 病 的 发 病 机 制 可 能 与NF 在 轴 浆 运 输 中 的 速 度 被 改 变 , 导 致 病 理 所 见 的 NF 等 在 周 围 神 经 轴 浆 内 大 量 变 性 堆 积 有 关 。 因 此 ,我 们 应 用 最 新 的 活 细 胞 成 像 技 术 , 发 现 正 己 烷 代 谢 物 2,5-HD 可 使 大 鼠 DRG 神 经 元 轴 突 内 NF 速 度 减 慢和 NF 含 量 减 少 同 时 发 生 ; 与 NF 运 动 相 关 的 运 动 蛋 白 改 变 ; 微 管 和 微 丝 细 胞 骨 架 、Ca2+ 依 赖 的 蛋 白水 解 酶 变 化 不 明 显 ; 整 体 实 验 NF、 微 管 和 微 丝 的 变 化 与 离 体 细 胞 结 果 一 致 ;NF 运 动 相 关 的 蛋 白 改 变不 明 显 , 能 量 合 成 和 Ca2+ 依 赖 性 蛋 白 水 解 酶 的 影 响 需 要 进 一 步 阐 明 。关 键 词 : 正 己 烷 ; 神 经 丝 转 运 ;DRG 神 经 元 ; 轴 突 ;2,5- 己 二 酮学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 3 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 阎 捷 , 尹 洪 银 , 刘 仲 , 郗 德 凤 , 李 阳 , 付 强 强 , 谢 克 勤 . 大 蒜 油 及 大 鼠 周 龄 和 性 别 对 正 己 烷 体 内 代谢 的 影 响 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 ,<strong>2011</strong>,29(1): 49-52[2] 毕 业 , 陈 晶 晶 , 李 阳 , 付 强 强 , 曾 涛 , 谢 克 勤 . CYP2E1 在 大 蒜 油 拮 抗 正 己 烷 神 经 损 伤 中 的 作 用 .中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 ,<strong>2011</strong>,29(11): 825-828[3] 毕 业 , 陈 晶 晶 , 阎 捷 , 曾 涛 , 付 强 强 , 钟 志 霞 , 谢 克 勤 . 肝 脏 中 乙 醇 脱 氢 酶 活 力 在 大 蒜 油 阻 止 大 鼠正 己 烷 神 经 损 伤 中 的 变 化 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 ,<strong>2011</strong>,29(8): 589-592会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0其 它 成 果 : 新 仪 器 / 新 方 法 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2( 在 读 ) 硕 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 1 次 1 人学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2607 卫 生 毒 理 90T2DM 模 型 中 H2O2-GSH 相 互 作 用 对 Nrf2-keap1 调 控 与 干 预 机 制批 准 号 :30872135项 目 负 责 人 : 海 春 旭所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学氧 化 应 激 、 炎 症 反 应 与 胰 岛 素 抵 抗 和 2 型 糖 尿 病 (T2DM) 的 发 生 密 切 相 关 。 本 项 目 在 ROS 促 进AGE 形 成 引 发 促 炎 性 反 应 和 胰 岛 素 抵 抗 上 游 调 控 的 基 础 上 , 揭 示 抗 氧 化 核 心 因 子 Nrf2 解 偶 联 发 挥 激活 作 用 受 H2O2 和 GSH 相 互 作 用 的 调 控 变 化 规 律 , 明 确 H2O2 和 GSH 相 互 作 用 的 剂 量 是 调 控 下 游 解 偶联 关 键 因 素 之 一 , 以 及 Nrf2 及 下 游 抗 氧 化 酶 系 统 的 活 化 在 T2DM 中 的 变 化 特 点 和 作 用 规 律 , 以 及 Nrf2与 PPAR-γ 的 关 系 , 初 步 证 明 H2O2 和 GSH 相 互 作 用 对 Nrf2 及 下 游 抗 氧 化 酶 谱 的 表 达 与 活 化 顺 序 具 有剂 量 / 时 间 效 应 依 赖 性 , 为 T2DM 的 人 群 有 效 预 防 提 供 实 验 与 理 论 依 据 。关 键 词 :2 型 糖 尿 病 ; 活 性 氧 ; 过 氧 化 氢 ; 谷 胱 甘 肽 ;Nrf2学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 1( 科 技 进 步 奖 一 等 奖 ) 国 际 学 术 奖 0[1] 海 春 旭 等 . 氧 化 应 激 损 伤 与 抗 氧 化 理 论 、 技 术 平 台 及 药 物 开 发 系 统 研 究 . 中 华 预 防 医 学 会 , 中 华预 防 医 学 奖 , 三 等 , 2009/9/1.发 表 论 文 : 国 际 刊 物 8 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 8[1] * 海 春 旭 . Does insulin bolster antioxidant defenses via the ERK-Akt-Nrf2 pathway. Antioxidants andRedox Signaling, 0(0), p 0, 冬 <strong>2011</strong>.(SCI 收 录 )[2] * 海 春 旭 . Redox-regulating role of insulin: The essence of insulin effect. Molecular and CellularEndocrinology, 349 卷 , pp 111-127, 夏 <strong>2011</strong>.(SCI 收 录 )[3] * 海 春 旭 . ROS Acts as a Double-Edged Sword in the Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus: Is Nrf 2a Potential Target for the Treatment. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 11 卷 , pp 1082-1092, 夏<strong>2011</strong>.(SCI 收 录 )[4] * 海 春 旭 . Double antioxidant activities of rosiglitazone against high glucose-induced oxidative stress inhepatocyte. Toxicology in Vitro, 25 卷 , pp 839-847, 春 <strong>2011</strong>.(SCI 收 录 )[5] * 海 春 旭 . Antidiabetic Effect of Oleanolic Acid: A Promising Use of a Traditional PharmacologicalAgent. Phytotherapy Research, 25 卷 , pp 1031-1040, 春 <strong>2011</strong>.(SCI 收 录 )[6] Wang, X., *Hai, C. X., Liang, X., Yu, S. X., Zhang, W., Li, Y. L. The protective effects of Acanthopanaxsenticosus Harms aqueous extracts against oxidative stress: Role of Nrf2 and antioxidant enzymes.Journal of Ethnopharmacology, 127(2), pp 424-432, 2010/2/3(SCIE).(SCI 收 录 )[7] * 海 春 旭 . Antioxidant activities of oleanolic acid in vitro: possible role of Nrf2 and MAP kinases. ChemBiol Interact, 184 卷 , pp 328-337, 2010.(SCI 收 录 )[8] * 海 春 旭 . Protective effect of the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-,ligandrosiglitazone on tert-butyl hydroperoxide-induced QZG cell injury. Experimental and ToxicologicPathology, 63 卷 , pp 527-533, 春 <strong>2011</strong>.(SCI 收 录 )[9] * 海 春 旭 . 红 景 天 醇 提 物 对 乙 醇 诱 导 QZG 细 胞 氧 化 损 伤 的 保 护 作 用 . 癌 变 畸 变 突 变 , 23 卷 , pp81-86, <strong>2011</strong>.[10] * 海 春 旭 . 糖 尿 病 动 物 模 型 研 究 进 展 . 毒 理 学 杂 志 , 25 卷 , pp 91-94, <strong>2011</strong>.会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 1 国 内 特 邀 5 分 组 4 ISTP 收 录 5出 版 专 著 : 中 文 1 外 文 0专 利 : 国 外 0 国 内 1( 申 请 )培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4( 在 读 2 毕 业 2) 硕 士 4( 在 读 1 毕 业 3) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 1 次 参 加 15 人 出 国 参 加 国 际 会 议 1 次 2 人学 科 审 核 意 见 : 统 计 数 据 表 填 写 省 部 级 科 技 进 步 奖 一 等 奖 1 项 , 而 成 果 目 录 所 列 系 中 华 预 防 医 学 奖三 等 奖 1 项 。NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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