2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2606 儿 童 少 年 卫 生 211NCAM 介 导 砷 致 幼 鼠 学 习 记 忆 损 害 的 机 制 研 究批 准 号 :30800921项 目 负 责 人 : 罗 教 华所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学慢 性 砷 中 毒 是 一 个 全 球 性 的 环 境 问 题 。 流 行 病 学 调 查 显 示 其 对 青 少 年 中 枢 神 经 系 统 的 毒 作 用 突出 表 现 为 对 学 习 记 忆 能 力 的 损 害 , 但 是 砷 致 学 习 记 忆 损 害 的 分 子 机 制 还 不 清 楚 。 神 经 细 胞 粘 附 分 子(NCAM) 是 一 种 主 要 表 达 于 神 经 系 统 的 糖 蛋 白 , 在 正 常 神 经 细 胞 轴 突 生 长 、 突 触 可 塑 性 、 学 习 和记 忆 等 过 程 中 起 着 重 要 作 用 。 本 项 目 以 幼 鼠 为 模 型 , 研 究 NCAM 的 表 达 与 砷 中 毒 致 学 习 记 忆 损 害 间的 关 系 。 完 成 的 主 要 工 作 有 :(1) 建 立 母 体 砷 暴 露 大 鼠 模 型 , 脑 砷 测 定 证 实 模 型 建 立 成 功 ;(2) 用Morris 水 迷 宫 测 定 仔 鼠 学 习 记 忆 能 力 , 发 现 母 体 砷 暴 露 会 损 害 仔 鼠 学 习 记 忆 能 力 ;(3) 电 镜 观 察 发现 仔 鼠 海 马 具 一 些 列 超 微 结 构 改 变 , 以 微 血 管 改 变 最 为 突 出 ;(4) 母 体 砷 暴 露 增 加 仔 鼠 海 马 NCAM基 因 和 蛋 白 的 表 达 ;(5) 母 体 砷 暴 露 增 加 多 聚 唾 液 酸 转 移 酶 的 表 达 、 增 加 PSA-NCAM 的 表 达 ;(6)WB 法 检 测 NMDAR 突 触 后 信 号 蛋 白 PSD-95、CaMKⅡa、p-CaMKⅡa、SynGAP、ERK1 和 ERK2 的 表达 情 况 , 母 体 砷 暴 露 干 扰 这 些 蛋 白 表 达 ;(7) 利 用 蛋 白 质 谱 鉴 定 分 析 仔 鼠 海 马 蛋 白 表 达 的 情 况 。 本研 究 为 防 治 慢 性 砷 中 毒 对 青 少 年 的 损 害 提 供 实 验 依 据 。关 键 词 : 砷 ;NCAM; 学 习 记 忆学 科 代 码 :H2606获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 1 国 内 核 心 刊 物 0 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 1[1] 罗 教 华 , 邱 志 群 , 舒 为 群 , 张 亮 , 张 勇 燕 , 陈 济 安 . Effects of arsenic exposure from drinking wateron spatial memory, ultra-structures and NMDAR gene expression of hippocampus in rats. ToxicologyLetter, 184(2):121~125. 2009 年 1 月会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1( 毕 业 ) 硕 士 0 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 1 次 参 加 1 人 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编