2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2607 卫 生 毒 理 99MicroRNA148a/152 和 DNMT1 的 Cross-talk 及 其 在 镍 致 癌 中 的 作 用批 准 号 :30872142项 目 负 责 人 : 纪 卫 东所 在 单 位 : 广 州 医 学 院镍 及 其 化 合 物 是 已 知 的 人 类 致 癌 物 , 但 其 致 癌 的 分 子 机 制 尚 未 明 了 。 前 期 的 研 究 发 现 DNA 甲 基 化酶 1(DNMT1) 在 镍 转 化 的 人 支 气 管 细 胞 中 高 表 达 。 本 课 题 我 们 首 先 在 镍 转 化 和 处 理 的 细 胞 中 检 测了 作 用 于 DNMT1 的 miR148a、miR148b 和 miR152 的 表 达 , 结 果 发 现 在 镍 处 理 和 转 化 细 胞 中 miR152特 异 性 表 达 下 调 , 且 启 动 子 发 生 高 甲 基 化 。 而 外 源 性 导 入 miR152 至 镍 转 化 细 胞 使 miR152 高 表 达 可 降低 DNMT1 表 达 , 并 显 著 抑 制 细 胞 生 长 , 进 一 步 实 验 证 实 miR152 直 接 作 用 于 DNMT1 的 3'UTR 从 而 抑制 DNMT1 表 达 。 同 时 我 们 发 现 应 用 shRNA 降 低 DNMT1 的 表 达 可 引 起 miR152 启 动 子 甲 基 化 水 平 降 低以 及 DNMT1、MeCP2 的 结 合 力 下 降 , 从 而 导 致 miR152 的 表 达 升 高 。 而 在 转 化 的 对 照 组 16HBE 细 胞中 , 抑 制 miR152 的 表 达 而 促 进 细 胞 生 长 , 并 可 增 加 DNMT1 的 表 达 , 反 过 来 又 导 致 miR-152 启 动 子 甲基 化 、DNMT1 及 MeCP2 结 合 力 升 高 , 提 示 miR152 和 DNMT1 相 互 作 用 涉 及 镍 的 细 胞 转 化 。 本 课 题 证实 了 miR152 和 DNMT1 通 过 反 馈 环 而 cross-talk, 从 而 可 能 介 导 镍 诱 发 的 细 胞 恶 性 转 化 。关 键 词 :miR-148a;miR-152; DNMT1;NiS; 细 胞 转 化学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 5 国 内 核 心 刊 物 3 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 5[1] 张 文 娟 , 纪 卫 东 . Epigenetic enhancement of p66Shc during cellular replicative or prematuresenescence. Toxicology 2010 ,278(2):189-94.[2] 杨 磊 ,* 纪 卫 东 ,* 吕 嘉 春 . A common genetic variant (97906C>A) of DAB2IP/AIP1 is associated withan increased risk and early onset of lung cancer in Chinese males. PLoS One. 2011;6(10):e26944. Epub2011 Oct 26[3] 吕 嘉 春 , 杨 磊 . The polymorphism and haplotypes of PIN1 gene are associated with the risk of lungcancer in Southern and Eastern Chinese populations. Hum Mutat. 2011 Nov;32(11):1299-308.[4] 黄 斌 芳 , 纪 卫 东 ,* 吕 嘉 春 . Functional genetic variants of c-Jun and their interaction with smoking anddrinking increase the susceptibility to lung cancer in southern and eastern Chinese. Int J Cancer. 2011Dec 20.[5] 杨 磊 , 纪 卫 东 , * 吕 嘉 春 . A functional polymorphism at microRNA-629-binding site in the3'-untranslated region of NBS1 gene confers an increased risk of lung cancer in Southern and EasternChinese population. Carcinogenesis. 2011 Dec 16.[6] 凌 晓 璇 , 黎 银 燕 ,* 吕 嘉 春 . 肺 癌 与 人 微 小 RNA miR-499-3p 种 子 序 列 遗 传 变 异 关 系 . 中 国 公 共 卫生 ,2011 年 09 期[7] 杨 磊 , 吕 潇 潇 ,* 吕 嘉 春 . 尼 古 丁 受 体 3 基 因 启 动 子 多 态 与 被 动 吸 烟 者 发 生 肺 癌 的 易 感 性 研 究 . 中 华肿 瘤 防 治 杂 志 ,2010 年 13 期[8] 杨 淋 清 , 纪 卫 东 . 结 晶 型 硫 化 镍 诱 发 细 胞 恶 性 转 化 过 程 中 基 因 组 总 体 DNA 甲 基 化 的 改 变 . 中 华 预防 医 学 杂 志 ,2010 年 44 期会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1( 在 读 ) 硕 士 2( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 1(40-50 岁 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编