2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2601 环 境 卫 生 29DNA 聚 合 酶 β 表 达 水 平 的 改 变 在 环 境 污 染 物 遗 传 毒 性 中 的 作 用批 准 号 :30872079项 目 负 责 人 : 张 遵 真所 在 单 位 : 四 川 大 学以 具 有 相 同 遗 传 背 景 、 不 同 DNA 聚 合 酶 β (polβ ) 表 达 水 平 的 小 鼠 胚 胎 成 纤 维 细 胞 (polβ 野生 型 ,polβ 缺 陷 型 和 polβ 高 表 达 型 ) 作 为 模 型 , 研 究 了 polβ 表 达 水 平 的 改 变 在 环 境 污 染 物 遗 传 毒性 中 的 作 用 。 结 果 显 示 :polβ 表 达 水 平 对 细 胞 的 生 长 特 性 、 自 发 DNA 损 伤 、 染 色 体 改 变 和 基 因 突 变均 无 明 显 影 响 ; 在 环 境 污 染 物 作 用 时 ,polβ 的 缺 乏 导 致 了 细 胞 DNA 损 伤 、 微 核 形 成 和 基 因 突 变 的 增加 ,polβ 高 表 达 则 有 利 于 细 胞 应 对 外 源 性 化 学 物 诱 导 的 DNA 损 伤 , 却 增 加 了 基 因 突 变 频 率 。 此 外 ,polβ 的 缺 陷 在 一 定 程 度 上 可 以 增 加 放 化 疗 敏 感 性 。 通 过 多 次 染 毒 建 立 了 苯 并 芘 (BaP) 诱 导 的 polβ野 生 型 细 胞 的 恶 性 转 化 细 胞 模 型 , 在 此 模 型 细 胞 中 polβ 在 mRNA 和 蛋 白 表 达 水 平 均 显 著 高 于 对 照 细胞 , 并 伴 随 遗 传 不 稳 定 性 增 加 , 提 示 polβ 高 表 达 与 基 因 组 遗 传 不 稳 定 性 和 细 胞 恶 性 转 化 密 切 相 关 ;进 一 步 研 究 发 现 , 转 化 细 胞 中 的 polβ 高 表 达 不 伴 随 polβ 基 因 外 显 子 序 列 的 改 变 , 仅 在 polβ 基 因启 动 子 序 列 5‘ 端 上 游 -10 位 和 -61 位 处 检 测 到 插 入 突 变 和 点 突 变 , 提 示 转 化 细 胞 中 polβ 高 表 达 可 能 是基 因 启 动 子 碱 基 序 列 突 变 的 结 果 。 研 究 完 全 达 到 了 预 期 目 标 。关 键 词 :DNA 聚 合 酶 β ; 遗 传 不 稳 定 性 ;DNA 损 伤 ; 碱 基 切 除 修 复 ; 环 境 污 染 物学 科 代 码 :H2601获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 学 术 国 际 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 4 国 内 核 心 刊 物 13 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 4 EI 收 录 1[1] Shukun Liu; Yanhao Lai; Wei Zhao; Mei Wu; Zunzhen Zhang. Links between DNA polymerase betaexpression and sensitivity to bleomycin. Toxicology,2011,281(1-3):63-69. (SCI 收 录 IF 3.641)[2] Yanhao Lai, Wei Zhao, Chen Chen, MeiWu, and Zunzhen Zhang. Role of DNA Polymerase Beta in theGenotoxicityof Arsenic. Environmental and Molecular Mutagenesis 2011, 52:460-468. (SCI 收 录 IF3.493)[3] Wei Zhao, Xuejun Jiang, Wenwen Deng, Yanhao Lai, Mei Wu, Zunzhen Zhang. Antioxidant activitiesof Ganoderma lucidum polysaccharides and their role on DNA damage in mice induced by cobalt-60gamma-irradiation. Food and Chemical Toxicology. 2012,50:303-309. (SCI 收 录 IF 2.602)[4] Shukun Liu, Mei Wu, Zunzhen Zhang. Involvement of DNA polymerase beta in repairing oxidativedamages induced by anti-tumour drug adriamycin. Toxicology and Applied Pharmacology. 2010,246,163-170. (SCI 收 录 IF 3.993)[5] 刘 蜀 坤 , 张 遵 真 . DNA 碱 基 切 除 修 复 基 因 与 化 疗 敏 感 性 的 研 究 . 卫 生 研 究 ,2011,40(5):667-670.(Medline 收 录 )[6] 赵 巍 , 蒋 学 君 , 陈 晨 , 崔 杰 , 杨 沫 , 张 遵 真 . 虾 青 素 对 60Co-γ 射 线 所 致 小 鼠 氧 化 损 伤 的 保 护 作 用 .卫 生 研 究 ,2011,40(5):551-554. (Medline 收 录 )[7] 崔 杰 , 徐 昕 , 杨 沫 , 陈 晨 , 赵 巍 , 吴 媚 , 张 遵 真 . DNA 聚 合 酶 β 表 达 水 平 与 60Co-γ 射 线 放 射 敏感 性 的 研 究 . 四 川 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2011,42(6):748-750. (Medline 收 录 )[8] 杨 沫 , 吴 媚 , 崔 杰 , 陈 晨 , 张 遵 真 . DNA 聚 合 酶 β 对 苯 并 [a] 芘 致 细 胞 遗 传 毒 性 及 基 因 组 遗 传 不 稳定 性 的 影 响 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 . 2011,29(11): 801-804. (Medline 收 录 )[9] 刘 芳 , 吴 媚 , 张 遵 真 . hOGG1 核 酶 介 导 的 肺 癌 细 胞 对 60Co-γ 射 线 放 射 敏 感 性 的 研 究 . 中 华 放 射 医学 与 防 护 杂 志 . 2010,30(2):133-137. (Medline 收 录 )[10] 陈 晨 , 杨 沫 , 张 遵 真 , 吴 媚 , 邓 雯 文 .DNA 聚 合 酶 β 表 达 水 平 对 苯 代 谢 物 氢 醌 致 细 胞 凋 亡 及 线粒 体 膜 电 位 的 影 响 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 . 2011,29(12) (Medline 收 录 )[11] 吴 媚 , 赖 彦 好 , 张 遵 真 . DNA 聚 合 酶 β 对 苯 丙 [a] 芘 致 DNA 损 伤 修 复 的 影 响 . 卫 生 研 究 . 2010,39(1):NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编