2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2201 放 射 医 学 16面 上 项 目H22 放 射 医 学H2201 放 射 医 学腺 病 毒 TβRII 基 因 修 饰 的 间 充 质 干 细 胞 对 放 射 性 肺 炎 的 预 防 和 治 疗批 准 号 :30870734项 目 负 责 人 : 卢 铀所 在 单 位 : 四 川 大 学放 射 性 肺 损 伤 (RILI) 是 胸 部 肿 瘤 放 疗 的 常 见 及 严 重 并 发 症 。 本 研 究 的 目 的 在 于 探 讨 携 带 可 溶性 转 化 生 长 因 子 β Ⅱ 型 受 体 基 因 的 重 组 腺 病 毒 载 体 (Ad-sTβ R) 转 导 的 间 充 质 干 细 胞 (MSCs) 对RILI 的 保 护 及 修 复 作 用 。 具 体 方 法 结 果 如 下 :1. 分 离 培 养 鉴 定 雄 性 小 鼠 MSCs, 转 导 Ad-sTβ R;2. 将雄 性 小 鼠 来 源 的 MSCs 注 射 到 雌 性 放 射 性 肺 损 伤 模 型 小 鼠 体 内 , 检 测 MSCs 的 归 巢 效 应 。 结 果 显 示 与未 照 射 小 鼠 相 比 , 照 射 组 肺 组 织 中 MSCs 的 归 巢 增 加 了 20 倍 ;3. 体 内 外 趋 化 实 验 及 阻 断 实 验 证 实 SDF-1α /CXCR 在 MSC 的 归 巢 中 起 重 要 作 用 ;4.Ad-sTβ R 转 导 的 MSCs 对 RILI 模 型 小 鼠 具 有 良 好 的 保 护 作用 , 包 括 生 存 时 间 、 病 理 染 色 、 丙 二 醛 、 羟 辅 氨 酸 、 炎 性 细 胞 因 子 及 纤 维 化 细 胞 因 子 、CTGF 及 α -SMA表 达 ;5. 体 内 外 实 验 证 实 MSCs 可 以 分 化 为 肺 泡 Ⅱ 型 上 皮 细 胞 ;6. 体 外 共 培 养 实 验 证 实 MSCs 可 通 过 旁分 泌 作 用 减 轻 肺 泡 Ⅱ 型 上 皮 细 胞 照 射 后 的 凋 亡 及 DNA 损 伤 。 结 论 :Ad-sTβ R 修 饰 的 MSCs 对 放 射 性肺 损 伤 具 有 明 显 的 保 护 作 用 , 该 作 用 与 MSCs 分 化 为 肺 泡 Ⅱ 型 上 皮 细 胞 及 旁 分 泌 有 关 。 本 研 究 为 RILI的 治 疗 提 供 了 新 的 思 路 及 策 略 。关 键 词 : 放 射 性 肺 损 伤 ; 间 充 质 干 细 胞 ; 转 化 生 长 因 子 β Ⅱ 型 受 体 ; 肺 泡 Ⅱ 型 上 皮 细 胞学 科 代 码 :H2201获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 3 国 内 核 心 刊 物 1 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 3 ISTP 收 录 1[1] Xue, Jianxin, Gan, Lu, Li, Xin, et al, *Lu, You.( 通 讯 作 者 ). Effects of lysophosphatidic acid and itsreceptors LPA(1/3) on radiation pneumonitis. Oncology Reports, 24(6), pp 1515-1520,2010/12(SCIE).(SCI 收 录 )[2] Gan, Lu, Xue, JianXin, Li, Xin, et al, *Lu, You.( 通 讯 作 者 ). Blockade of lysophosphatidic acidreceptors LPAR1/3 ameliorates lung fibrosis induced by irradiation. Biochem Biophys Res Commun,409(1), pp 7-13, 2011/3.(SCI 收 录 )[3] Guo, Wenhao, Zhang, Yu, Chen, Ting, et al, *Lu, You.( 通 讯 作 者 ). Efficacy of RNAi targeting ofpyruvate kinase M2 combined with cisplatin in a lung cancer model. J Cancer Res Clin Oncol, 137(1),pp 65-72, 2011/1.(SCI 收 录 )[4] 贾 利 , 薛 建 新 , 卢 铀 .( 通 讯 作 者 ). 人 Tβ RⅡ-IgG1Fc 融 合 基 因 重 组 腺 病 毒 载 体 的 构 建 . 南 方 医 科大 学 学 报 , 28(12), pp 2136-2145, 2008/12/20( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 2( 在 站 ) 博 士 2( 毕 业 ) 硕 士 2( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编