医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2401 地 方 病 学 157硒 对 克 山 病 预 后 的 影 响 及 其 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30872191项 目 负 责 人 : 王 铜所 在 单 位 : 哈 尔 滨 医 科 大 学克 山 病 是 一 种 与 硒 缺 乏 相 关 的 地 方 性 心 肌 病 , 慢 型 克 山 病 导 致 患 者 部 分 或 完 全 丧 失 劳 动 能 力 ,给 家 庭 和 社 会 带 来 沉 重 的 负 担 , 克 山 病 仍 然 是 不 容 忽 视 的 地 方 性 公 共 卫 生 问 题 。 慢 型 克 山 病 主 要 临床 表 现 为 慢 性 心 力 衰 竭 , 治 疗 关 键 是 抑 制 心 肌 重 构 的 进 展 。 研 究 表 明 硒 有 延 缓 慢 性 心 力 衰 竭 等 危 重病 患 病 情 进 展 的 作 用 , 其 对 克 山 病 预 后 的 效 力 未 见 报 道 。 本 研 究 将 现 场 人 群 和 实 验 室 研 究 相 结 合 ,采 用 随 机 化 对 照 试 验 , 给 予 慢 型 克 山 病 患 者 200μg/ 日 的 有 机 硒 制 剂 , 前 瞻 性 地 观 察 补 硒 对 慢 型 克 山病 预 后 的 作 用 ; 在 分 子 水 平 , 从 硒 营 养 水 平 、 抗 氧 化 损 伤 能 力 、 细 胞 因 子 参 与 等 方 面 观 察 克 山 病 病人 心 肌 损 伤 和 心 肌 重 构 的 表 现 , 探 讨 分 子 机 制 。 慢 型 克 山 病 病 例 全 血 硒 处 于 低 营 养 状 态 。 补 硒 可 能有 助 于 改 善 克 山 病 患 者 生 存 质 量 、 减 少 住 院 事 件 的 发 生 。 补 硒 使 患 者 体 内 GSH-Px 活 力 和 SOD 活 力 显著 增 强 。 主 要 结 局 的 研 究 结 果 显 示 , 心 衰 病 人 病 情 改 善 情 况 可 能 与 体 内 硒 水 平 的 稳 定 性 有 关 系 , 提示 长 期 补 硒 可 能 对 慢 型 克 山 病 心 衰 的 改 善 具 有 一 定 意 义 。关 键 词 : 克 山 病 ; 心 力 衰 竭 ; 硒 ; 预 后 ; 随 机 化 对 照 试 验学 科 代 码 :H2401获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 张 辉 , 刘 明 法 , 李 少 臣 , 陈 洁 , 闫 丽 佳 , 刘 春 旭 , 王 艺 如 , 裴 俊 瑞 , 周 令 望 , 侯 杰 , 张 立 君 , * 王 铜 .硒 和 蛋 白 质 对 大 鼠 心 肌 形 态 结 构 及 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 和 线 粒 体 型 硫 氧 还 蛋 白 还 原 酶 表 达 的 影响 . 中 国 地 方 病 学 杂 志 , 31(1), pp 4-9, 2012/1/20.[2] 刘 春 旭 , 李 少 臣 , 陈 洁 , 刘 明 法 , 闫 丽 佳 , 王 艺 如 , 张 辉 , 裴 俊 瑞 , 周 令 望 , 侯 杰 , 张 立 君 , 王 铜 .硒 和 蛋 白 质 与 大 鼠 心 肌 GPX1、GPX4 表 达 及 翻 译 . 中 国 地 方 病 防 治 杂 志 , 26(01), pp 4-6,<strong>2011</strong>/2/5( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1( 毕 业 ) 硕 士 4( 在 读 2 毕 业 2) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2401 地 方 病 学 158慢 型 克 山 病 差 异 蛋 白 表 达 谱 及 心 肌 损 伤 标 志 物 的 研 究批 准 号 :30872192项 目 负 责 人 : 相 有 章所 在 单 位 : 山 东 省 地 方 病 防 治 研 究 所研 究 方 向 : 发 生 在 我 国 的 克 山 病 (KSD) 迄 今 病 因 未 明 , 发 病 机 制 不 清 楚 , 临 床 诊 断 尚 无 特 异的 生 物 学 指 标 。 本 课 题 以 KSD 基 因 和 蛋 白 差 异 表 达 为 切 入 点 , 探 究 KSD 发 病 机 制 , 寻 找 特 异 的 生 物标 志 物 。 主 要 内 容 : 从 我 国 3 个 KSD 重 病 省 区 选 择 、 描 述 慢 型 KSD 患 者 , 以 扩 张 型 心 肌 病 (DCM)、病 区 与 城 市 健 康 人 为 对 照 。 采 用 液 态 蛋 白 芯 片 研 究 KSD 血 液 差 异 蛋 白 表 达 , 基 因 芯 片 研 究 KSD 差 异基 因 表 达 ,DNA 甲 基 化 表 观 遗 传 学 方 法 观 察 KSD 的 转 录 情 况 。 重 要 结 果 :1 找 出 了 KSD 组 分 别 与 3个 对 照 组 间 的 3 组 差 异 蛋 白 与 标 志 蛋 白 , 建 立 了 分 类 判 别 模 型 , 鉴 定 出 2 个 肽 段 匹 配 蛋 白 。2 筛 选 出3178 个 KSD 差 异 基 因 , 发 现 Apoptosis 是 KSD 心 肌 损 伤 最 重 要 的 信 号 通 路 , 解 析 了 心 肌 细 胞 凋 亡 的 发生 与 发 展 , 挑 选 出 42 个 标 志 基 因 。3DNA 甲 基 化 在 克 山 病 基 因 表 达 调 节 中 起 着 重 要 的 作 用 , 从 基 因表 达 调 节 探 究 了 心 肌 损 伤 发 生 机 制 。 科 学 意 义 : 在 KSD 领 域 首 次 进 行 了 蛋 白 表 达 谱 、 全 基 因 表 达 谱及 DNA 甲 基 化 研 究 , 揭 示 KSD 心 肌 细 胞 凋 亡 的 发 生 机 制 对 探 明 KSD 发 病 机 制 有 重 要 理 论 价 值 , 找 出标 志 蛋 白 与 标 志 基 因 , 建 立 诊 断 质 心 图 对 改 变 KSD 依 靠 排 他 法 诊 断 的 困 惑 有 重 要 的 实 用 价 值 。关 键 词 : 克 山 病 (KSD); 蛋 白 表 达 谱 ; 基 因 表 达 谱 ;DNA 甲 基 化 ; 生 物 标 志 物学 科 代 码 :H2401获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 相 有 章 , 王 秀 红 , 刘 源 , 等 . 163 例 慢 型 克 山 病 患 者 临 床 特 点 分 析 与 诊 断 . 中 国 地 方 病 学 杂 志 ,2010,29(4)446-451[2] 王 秀 红 , 相 有 章 , 刘 源 , 等 . 克 山 病 患 者 和 病 区 健 康 人 硒 营 养 水 平 调 查 . 中 国 地 方 病 学 杂 志 ,2010,29(4)395-398会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 1 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2( 在 读 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 1 次 参 加 1 人 举 办 国 内 会 议 1 次 参 加 2 人 出 国 参 加 国 际 会 议 1 次学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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