医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2603 人 类 营 养 197H2603 人 类 营 养膳 食 补 充 亮 氨 酸 对 胰 岛 素 抵 抗 的 影 响 及 mTOR 介 导 的 机 制 研 究批 准 号 :30800907项 目 负 责 人 : 杨 雪 锋所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学亮 氨 酸 作 为 新 的 营 养 信 号 分 子 , 与 胰 岛 素 抵 抗 及 代 谢 性 疾 病 的 关 系 备 受 关 注 。 本 研 究 通 过 膳 食分 别 给 予 正 常 大 鼠 和 胰 岛 素 抵 抗 大 鼠 不 同 剂 量 的 亮 氨 酸 干 预 24 周 , 阐 明 亮 氨 酸 对 正 常 大 鼠 和 胰 岛 素抵 抗 大 鼠 胰 岛 素 敏 感 性 的 不 同 效 应 ; 同 时 通 过 原 代 骨 骼 肌 细 胞 和 肝 细 胞 培 养 , 观 察 亮 氨 酸 对 胰 岛 素在 不 同 组 织 细 胞 的 效 应 - 骨 骼 肌 葡 萄 糖 摄 取 以 及 肝 脏 糖 异 生 的 影 响 , 并 进 一 步 从 亮 氨 酸 调 控 的 胰 岛 素信 号 通 路 揭 示 亮 氨 酸 改 善 胰 岛 素 抵 抗 的 分 子 机 制 。 动 物 实 验 结 果 表 明 , 膳 食 补 充 正 常 摄 入 水 平 1、2、3 倍 剂 量 的 亮 氨 酸 均 可 显 著 改 善 胰 岛 素 抵 抗 大 鼠 的 胰 岛 素 敏 感 性 , 对 正 常 大 鼠 无 明 显 影 响 ; 亮 氨 酸 可显 著 改 善 胰 岛 素 抵 抗 大 鼠 肝 脏 的 氧 化 应 激 , 显 著 降 低 肝 脏 糖 异 生 特 异 性 基 因 G-6-Pase 和 PEPCK 的 表达 , 抑 制 糖 异 生 。 机 制 研 究 发 现 , 胰 岛 素 抵 抗 时 , 亮 氨 酸 可 通 过 激 活 与 mTORC1 有 关 的 胰 岛 素 信 号通 路 , 显 著 增 强 原 代 培 养 骨 骼 肌 细 胞 在 胰 岛 素 刺 激 状 态 下 的 葡 萄 糖 摄 取 能 力 ; 亮 氨 酸 在 胰 岛 素 存 在条 件 下 , 可 显 著 激 活 胰 岛 素 信 号 分 子 Akt, 并 且 首 次 发 现 亮 氨 酸 调 控 胰 岛 素 信 号 通 路 及 抑 制 肝 细 胞 糖异 生 的 效 应 可 被 Gα i 蛋 白 抑 制 剂 PT 及 Gα i SiRNA 所 抑 制 , 为 营 养 素 调 控 胰 岛 素 信 号 通 路 的 机 制 研 究提 供 了 新 的 线 索 。关 键 词 : 亮 氨 酸 ; 胰 岛 素 抵 抗 ; 胰 岛 素 信 号 通 路 ; 高 脂 膳 食 ; 大 鼠学 科 代 码 :H2603获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 1 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 刘 锐 , 郝 丽 萍 , 李 想 , 马 俊 , 刘 皓 , * 杨 雪 锋 . 亮 氨 酸 对 原 代 培 养 大 鼠 骨 骼 肌 细 胞 葡 萄 糖 摄 取 及 蛋白 激 酶 B 表 达 的 影 响 . 营 养 学 报 , 33(1), pp 1-4, 春 季 <strong>2011</strong>.会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4( 在 读 2 毕 业 2) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2603 人 类 营 养 198大 豆 异 黄 酮 与 雌 激 素 在 成 骨 细 胞 和 乳 腺 细 胞 中 作 用 差 异 的 分 子 机 制批 准 号 : 30800908项 目 负 责 人 : 唐 晓 露所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学大 豆 异 黄 酮 被 认 为 是 较 为 有 效 的 雌 激 素 替 代 药 物 , 它 可 与 雌 激 素 受 体 结 合 , 发 挥 雌 激 素 样 的 效应 。 但 同 时 它 也 具 有 抗 雌 激 素 效 应 , 因 而 近 年 来 大 豆 异 黄 酮 的 有 效 性 受 到 越 来 越 多 的 质 疑 , 这 主 要归 因 于 其 雌 激 素 样 作 用 的 具 体 分 子 机 制 目 前 仍 不 十 分 清 楚 。 本 研 究 通 过 构 建 雌 激 素 受 体 不 同 结 构 域的 突 变 体 , 并 与 报 告 基 因 共 转 染 至 MG-63 和 MCF-7 细 胞 , 观 察 比 较 几 种 大 豆 异 黄 酮 和 雌 激 素 对 不同 细 胞 中 基 因 转 录 的 调 节 , 以 确 定 调 节 作 用 是 有 哪 种 雌 激 素 受 体 亚 型 介 导 , 受 体 中 的 AF-2,LBD 等结 构 域 是 否 参 与 了 该 调 节 作 用 , 是 否 有 共 同 的 结 构 域 参 与 , 招 募 的 共 调 节 因 子 是 否 相 同 , 以 及 和 雌激 素 的 作 用 存 在 哪 些 差 异 。 通 过 本 研 究 , 旨 在 阐 明 大 豆 异 黄 酮 在 这 两 种 细 胞 中 调 节 基 因 转 录 的 分 子机 制 , 寻 找 与 雌 激 素 作 用 机 制 的 异 同 点 。 一 方 面 为 深 入 开 发 利 用 大 豆 异 黄 酮 的 营 养 和 药 用 价 值 提 供部 分 理 论 依 据 , 同 时 也 为 筛 选 更 为 有 效 的 大 豆 异 黄 酮 作 为 雌 激 素 替 代 药 物 提 供 新 的 思 路 。关 键 词 : 大 豆 异 黄 酮 ; 雌 激 素 受 体 ;MG-63 细 胞 ;MCF-7 细 胞 ; 基 因 转 录学 科 代 码 :H2603获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 0 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 4[1] 唐 晓 露 . Isoflavones suppress cyclic adenosine 3′,5′-monophosphate regulatory element-mediatedtranscription in osteoblastic cell line. Journal of Nutritional Biochemistry, 22 卷 , pp 865-873,2010/7/7.(SCI 收 录 )[2] 唐 晓 露 . Phytoestrogens induce differential estrogen receptor b-mediated responses in transfectedMG-63 cells. Endocrine, 34(1-3), pp 29-35, 2008/8/24.(SCI 收 录 )[3] 朱 晓 燕 . Metabolomics in serum of ovariectomised rats and those exposed to17beta-oestradiol andgenistein. Gynecological Endocrinology, 26(10), pp 760-767, 2010/4/15.(SCI 收 录 )[4] 王 山 . Estrogenic Action on Arterial Smooth Muscle: Permissive for Maintenance of CRHR2Expression. Endocrinology.(SCI 收 录 )会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1( 在 读 ) 硕 士 0 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 2 次 参 加 1 人 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 统 计 数 据 表 与 成 果 目 录 不 一 致 , 统 计 数 据 表 填 写 国 际 刊 物 发 表 论 文 0, 而 成 果 目 录列 出 4 篇 英 文 论 文NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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