2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 海 外 及 港 澳 学 者 合 作 研 究 基 金 6批 准 号 :30928023项 目 负 责 人 : 黄 传 书所 在 单 位 : 温 州 医 学 院海 外 及 港 澳 学 者 合 作 研 究 基 金H26 预 防 医 学H2601 环 境 卫 生IKK/NFκBp50/GADD45α 凋 亡 通 路 的 分 子 基 础砷 化 合 物 近 五 百 年 来 被 用 于 治 疗 牛 皮 癣 等 多 种 皮 肤 病 和 癌 症 , 但 同 时 砷 也 是 公 认 的 环 境 致 癌 物质 。 因 此 , 阐 明 砷 诱 导 的 细 胞 凋 亡 通 路 有 助 于 进 一 步 了 解 砷 的 致 癌 机 理 , 指 导 砷 化 合 物 在 临 床 上 安全 有 效 的 使 用 , 并 为 合 成 和 寻 找 高 效 且 无 或 少 副 作 用 的 类 似 替 代 物 提 供 理 论 和 实 验 基 础 。 目 前 , 我 们首 次 揭 示 了 砷 化 合 物 通 过 IKKβ/NFκB 途 径 促 进 细 胞 凋 亡 的 作 用 。 在 砷 暴 露 时 ,IKKβ 可 以 通 过 诱 导GADD45α 的 表 达 进 一 步 激 活 MKK4/JNKs。 并 且 , 我 们 发 现 :IKKβ 的 这 种 效 应 依 赖 于 NFκB 的 p50蛋 白 分 子 , 而 非 p65 分 子 。p50 通 过 促 进 GADD45α 去 泛 素 化 进 而 抑 制 蛋 白 酶 体 依 赖 的 降 解 过 程 , 从而 增 强 细 胞 内 GADD45α 蛋 白 的 稳 定 性 。p50 因 能 够 通 过 上 述 独 特 的 蛋 白 修 饰 作 用 发 挥 其 调 节 蛋 白 质表 达 水 平 的 功 能 , 故 有 别 于 经 典 的 NFκB 转 录 活 性 调 控 。 另 外 , 我 们 还 新 发 现 : 砷 暴 露 后 ,p50 通 过 增强 p53 的 翻 译 及 抑 制 SOD 表 达 调 控 细 胞 凋 亡 。 因 此 , 阐 明 IKK/NFκB p50/GADD45α 途 径 促 细 胞 凋 亡 作用 的 分 子 机 制 , 不 仅 有 利 于 加 深 对 NFκB p50 功 能 的 深 入 认 识 , 而 且 有 助 于 研 发 针 对 p50 或 GADD45的 肿 瘤 靶 向 防 治 药 物 。关 键 词 : 砷 ;NFKB p50;GADD45; 细 胞 凋 亡学 科 代 码 :H2601获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 0 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 3[1] 何 秋 山 , * 高 基 民 . Low-dose paclitaxel enhances the anti-tumor efficacy of GM-CSF surface-modifiedwhole-tumor-cell vaccine in mouse model of prostate cancer. Cancer ImmunologyImmunotherapy(IF,3.728), 60(5), pp 715-730, 春 季 2011/02/18.(SCI 收 录 )[2] 张 震 , 许 晓 玲 , * 高 基 民 . The therapeutic potential of SA-sCD 40L in the orthotopic model ofsuperficial bladder cancer. Acta Oncologica, 50(7), pp 1111-1118, 春 季 2011/01/19.(SCI 收 录 )[3] * 高 基 民 , * 黄 传 书 . JNK1 Mediates Degradation HIF-1α by a VHL-Independent Mechanism thatInvolves the Chaperones Hsp90/Hsp70. Cancer research (IF2011: 8.234), 70(2), pp 813-823, 春 季2010/01/15.(SCI 收 录 )会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3( 在 读 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 1(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 :1. 数 据 统 计 表 与 成 果 目 录 不 一 致 , 数 据 统 计 表 填 写 国 际 刊 物 发 表 论 文 0 篇 , 而 成 果目 录 列 出 英 文 论 文 3 篇 。2. 成 果 目 录 中 , 英 文 论 文 作 者 未 列 出 全 部NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编