医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2603 人 类 营 养 203花 色 苷 抑 制 JNK 活 化 与 改 善 胰 岛 素 抵 抗 的 关 系 研 究批 准 号 :30800913项 目 负 责 人 : 郭 红 辉所 在 单 位 : 韶 关 学 院胰 岛 素 抵 抗 (IR) 是 肥 胖 、2 型 糖 尿 病 和 非 酒 精 性 脂 肪 肝 等 疾 病 的 共 同 发 病 基 础 , 目 前 缺 乏 有 效防 治 措 施 。 抑 制 c-Jun 氨 基 端 激 酶 (JNK) 的 过 度 活 化 被 认 为 是 防 治 IR 相 关 疾 病 新 的 作 用 靶 点 。 我们 利 用 分 化 成 熟 的 3T3-L1 脂 肪 细 胞 , 筛 选 出 矢 车 菊 素 -3- 葡 萄 糖 苷 (Cy-3-G) 和 矮 牵 牛 素 -3- 葡 萄 糖 苷两 种 能 够 显 著 提 高 脂 肪 细 胞 胰 岛 素 敏 感 性 的 花 色 苷 类 型 ; 发 现 花 色 苷 可 以 通 过 降 低 氧 化 应 激 状 态 下脂 肪 细 胞 内 的 JNK 活 化 程 度 而 非 直 接 抑 制 该 激 酶 的 活 性 来 阻 止 胰 岛 素 受 体 底 物 1 的 丝 氨 酸 磷 酸 化 , 改善 胞 内 胰 岛 素 信 号 转 导 。 利 用 高 脂 喂 养 肥 胖 小 鼠 和 db/db 糖 尿 病 小 鼠 , 以 Cy-3-G 单 体 作 为 受 试 物 , 证实 了 花 色 苷 在 体 内 对 IR 的 改 善 作 用 ; 发 现 花 色 苷 可 以 通 过 降 低 脂 肪 组 织 和 肝 脏 的 炎 症 因 子 表 达 , 抑制 IR 状 态 下 JNK 的 过 度 活 化 , 促 进 饱 腹 时 蛋 白 激 酶 B 对 核 转 录 因 子 FoxO1 的 磷 酸 化 及 从 胞 核 至 胞 浆 的易 位 , 从 而 减 少 肝 脏 脂 肪 积 聚 和 糖 输 出 , 提 高 外 周 组 织 对 胰 岛 素 的 敏 感 性 。 以 上 研 究 结 果 说 明 , 花色 苷 类 植 物 化 学 物 可 以 通 过 JNK-FoxO1 信 号 通 路 发 挥 改 善 IR 的 作 用 。 该 研 究 进 一 步 丰 富 了 膳 食 花 色苷 防 治 IR 相 关 疾 病 的 理 论 基 础 。关 键 词 : 花 色 苷 ; 胰 岛 素 抵 抗 ;c-Jun 氨 基 端 激 酶学 科 代 码 :H2603获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 5 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] Guo, HH., Xia, M., Zou, T., Ling, W., Zhong, R., Zhang, W. Cyanidin 3-glucoside attenuatesobesity-associated insulin resistance and hepatic steatosis in high-fat diet-fed and db/db mice via thetranscription factor FoxO1. Journal of Nutritional Biochemistry(Scopus).(SCI 收 录 , IF = 4.538)[2] Guo, HH., Li, D., Ling, W., Feng, X., Xia, M. Anthocyanin inhibits high glucose-induced hepaticmtGPAT1 activation and prevents fatty acid synthesis through PKC δ. Journal of Lipid Research, 52(5),pp 908-922, <strong>2011</strong>(Scopus).(SCI 收 录 , IF = 6.115)[3] 郭 红 辉 , 钟 瑞 敏 , 孙 健 , 关 伟 超 , 凌 文 华 . 黑 米 花 色 苷 酸 奶 的 研 制 . 食 品 研 究 与 开 发 , 06 期 , pp70-71+192, <strong>2011</strong>/6/5( 中 国 知 网 ).[4] 郭 红 辉 , 卫 晓 怡 , 凌 文 华 . 花 色 苷 代 谢 的 研 究 进 展 . 食 品 研 究 与 开 发 , 05 期 , pp 163-166,<strong>2011</strong>/5/5( 中 国 知 网 ).[5] 郭 红 辉 , 凌 文 华 . JNK 介 导 TNF-α 和 H_2O_2 引 起 的 脂 肪 细 胞 胰 岛 素 抵 抗 . 中 国 病 理 生 理 杂 志 , 02期 , pp 349-352, 2010/2/15( 中 国 知 网 ).[6] 刘 国 凌 , 宁 正 祥 , 郭 红 辉 . 苦 瓜 果 实 中 多 糖 的 分 离 纯 化 及 性 质 分 析 . 食 品 科 学 , 03 期 , pp 30-34,2010/2/1( 中 国 知 网 ).[7] 郭 红 辉 , 胡 艳 , 刘 驰 , 王 庆 , 凌 文 华 . 花 色 苷 抗 氧 化 及 改 善 胰 岛 素 抗 性 的 体 外 研 究 . 营 养 学 报 , 05期 , pp 490-493, 2009/10/15( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0出 版 专 著 : 中 文 1 外 文 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 :1. 2 篇 国 内 核 心 刊 物 论 文 及 中 文 专 著 未 按 要 求 提 供 扫 描 件2. 统 计 数 据 表 与 成 果 目 录 不 一 致 , 统 计 数 据 表 填 写 国 际 刊 物 发 表 论 文 0, 而 成 果 目录 列 出 2 篇 英 文 论 文NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2604 食 品 卫 生 204H2604 食 品 卫 生伏 马 菌 素 B1 在 食 管 癌 发 生 中 的 作 用 和 维 生 素 A 干 预 作 用 研 究批 准 号 :30800914项 目 负 责 人 : 王 少 康所 在 单 位 : 东 南 大 学流 行 病 学 调 查 表 明 在 一 些 食 管 癌 高 发 区 居 民 粮 食 中 FB1 的 污 染 高 于 低 发 区 , 但 伏 马 菌 素 B1 与 食管 癌 的 关 系 仍 缺 少 实 验 室 的 直 接 证 据 和 人 群 病 例 对 照 研 究 资 料 。 本 研 究 用 FB1 处 理 人 类 食 管 正 常 上皮 细 胞 , 发 现 FB1 能 够 抑 制 人 类 正 常 食 管 上 皮 细 胞 的 增 生 、 改 变 细 胞 周 期 和 凋 亡 及 其 相 关 基 因 的mRNA 和 蛋 白 的 表 达 , 但 对 基 因 DNA 甲 基 化 未 见 影 响 , 同 时 给 予 维 生 素 A 干 预 能 够 抑 制 FB1 的 作 用 。同 时 在 江 苏 淮 安 食 管 癌 高 发 地 区 进 行 的 1:2 配 对 的 病 例 对 照 研 究 , 流 行 病 学 调 查 发 现 人 均 月 收 入 低 、BMI 偏 低 、 既 往 食 管 病 变 、 不 按 时 进 餐 、 十 年 前 喜 食 辣 食 、 十 年 前 喜 食 烫 食 、 喜 食 肥 肉 、 不 吃 大 蒜 、肿 瘤 家 族 史 可 能 是 食 管 癌 的 危 险 因 素 。 检 测 食 管 癌 组 织 及 癌 旁 组 织 及 血 液 标 本 结 果 发 现 , 病 例 组 与对 照 组 在 相 关 基 因 DNA 甲 基 化 、mRNA 和 蛋 白 的 表 达 上 存 在 差 异 , 且 病 例 组 癌 组 织 和 癌 旁 组 织 间 也存 在 差 异 。 血 清 中 维 生 素 A 和 Sa/So 水 平 的 测 定 显 示 , 维 生 素 A 摄 入 相 对 不 足 和 FB1 摄 入 导 致 的 Sa/So升 高 可 能 与 食 管 癌 的 发 生 有 关 。 结 果 提 示 FB1 可 能 通 过 改 变 细 胞 周 期 相 关 基 因 的 表 达 , 在 食 管 癌 的发 生 中 起 到 一 定 的 促 进 作 用 , 本 研 究 结 果 将 为 食 管 癌 的 一 级 预 防 措 施 的 制 定 提 供 科 学 依 据 。关 键 词 : 伏 马 菌 素 B1; 食 管 上 皮 细 胞 ; 食 管 癌 ; 维 生 素 A; 营 养 干 预学 科 代 码 :H2604获 奖 : 国 际 学 术 奖 0 国 家 级 0 省 部 级 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 5 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 程 科 萍 , 王 少 康 , 孔 庆 芳 , 孔 璐 , 张 徐 军 , 孙 桂 菊 , 刘 志 勇 . 老 年 病 房 医 院 感 染 分 析 与 对 策 . 中 国老 年 学 杂 志 , 18 期 , pp 3440-3442, <strong>2011</strong>/9/25( 中 国 知 网 ).[2] 苏 明 , 王 少 康 , 胡 旭 , 朱 玉 明 , 刘 春 艳 , 缪 彩 云 , 程 科 萍 , 孙 桂 菊 . 淮 安 楚 州 食 管 癌 高 发 区 胃 癌 流行 状 况 分 析 . 中 国 卫 生 统 计 .[3] 张 朋 , 王 少 康 , 孙 桂 菊 . 食 物 、 营 养 与 食 管 癌 关 系 的 研 究 进 展 . 肿 瘤 , 08 期 , pp 768-771,<strong>2011</strong>/8/25( 中 国 知 网 ).[4] 杨 磊 , 王 少 康 , 孙 桂 菊 , 胡 旭 , 开 海 涛 , 杨 立 刚 , 苏 明 , 崔 永 生 , 王 加 生 , YANG Lei, WANGShao-kang, SUN Gui-ju, HU Xu, KAI Hai-tao, YANG Li-gang, SU Ming, CUI Yong-sheng, WANGJia-sheng. 食 管 癌 危 险 因 素 的 病 例 对 照 研 究 . 肿 瘤 , 29(03), pp 249-252, 2009/3/25( 中 国 知 网 ).[5] 程 科 萍 , 王 少 康 , 孔 璐 , 孔 庆 芳 , 张 徐 军 , 孙 桂 菊 , 刘 志 勇 . 医 院 感 染 危 险 因 素 的 分 析 与 预 防 对 策 .江 苏 医 药 , 14 期 , pp 1711-1712, <strong>2011</strong>/7/30( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 1 国 内 特 邀 0 分 组 3 EI 收 录 1 ISTP 收 录 1出 版 专 著 : 中 文 0 外 文 1( 待 出 版 )培 养 人 才 : 博 士 后 1( 在 站 ) 博 士 2( 在 读 ) 硕 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 1 次 1 人学 科 审 核 意 见 : 国 内 期 刊 论 文 1 篇 未 提 供 扫 描 件 ,1 篇 未 标 注 本 资 助 批 准 号NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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