医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2607 卫 生 毒 理 229Nrf2/ARE 通 路 在 百 草 枯 致 神 经 细 胞 损 害 中 的 作 用 和 机 制批 准 号 :30800936项 目 负 责 人 : 李 煌 元所 在 单 位 : 福 建 医 科 大 学本 项 目 以 PD 小 鼠 和 体 外 PC12 细 胞 为 实 验 模 型 , 观 察 Nrf2/ARE 通 路 及 其 预 先 激 活 对 百 草 枯 损 害 黑质 神 经 元 和 PC12 细 胞 中 的 保 护 作 用 ; 应 用 特 异 性 药 理 学 试 剂 从 泛 素 蛋 白 酶 体 功 能 等 来 研 究 百 草 枯 激活 Nrf2 的 机 制 。 本 项 目 首 次 发 现 ,PQ 处 理 小 鼠 和 PC12 细 胞 可 激 活 神 经 细 胞 Nrf2/HO-1 途 径 ,tBHQ 预处 理 可 削 弱 百 草 枯 所 致 的 神 经 退 行 性 病 变 , 可 能 经 过 Nrf2/ARE-HO-1 途 径 的 激 活 发 挥 保 护 作 用 ;PQ致 神 经 细 胞 Nrf2 核 转 位 ( 激 活 ) 的 途 径 不 涉 及 泛 素 蛋 白 酶 体 降 解 Nrf2 途 径 和 Nrf2 mRNA 的 诱 导 , 而涉 及 Nrf2 蛋 白 合 成 途 径 。 首 次 发 现 , 蛋 白 酶 体 20s 复 合 物 胰 蛋 白 酶 活 性 的 抑 制 、ROS 生 成 增 加 、 巯 基含 量 变 化 可 能 是 PQ 致 神 经 细 胞 损 害 的 机 制 之 一 。 首 次 发 现 ,PQ 或 MPTP 致 神 经 退 行 性 病 变 时 呈 现miRNA 表 达 的 变 化 , 而 且 Nrf2 与 miRNA 之 间 存 在 网 络 联 系 ,Nrf2 在 PQ 或 MPTP 致 miRNA 表 达 变 化 中可 能 起 一 定 作 用 。 此 外 , 还 成 功 构 建 了 Nrf2 的 microRNA 表 达 载 体 pcDNA-Nrf2-C 和 pARE-luc 报 告 基因 质 粒 。 研 究 发 现 具 有 极 其 重 要 的 理 论 和 公 共 卫 生 意 义 。关 键 词 :NF-E2 相 关 因 子 (Nrf2); 抗 氧 化 反 应 元 件 (ARE); 血 红 素 氧 合 酶 1(HO-1); 百 草 枯 ;神 经 退 行 性 病 变学 科 代 码 :H2607获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 3 国 内 核 心 刊 物 6 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 3[1] 李 煌 元 . NF-E2-related factor 2 activation in PC12 cells: its protective role in manganese-induceddamage. Archives of Toxicology, 85 卷 , p 901-910, <strong>2011</strong>/8/21.(SCI 收 录 )[2] 李 煌 元 . Nrf2/HO-1 pathway activation by manganese is associated with reactive oxygen species andubiquitin-proteasome pathway, not MAPKs signaling. Journal of Applied Toxicology, 31 卷 , p 690-697,<strong>2011</strong>/11/21.(SCI 收 录 )[3] 李 煌 元 . The pesticide deltamethrin increases free radical production and promotes nucleartranslocation of the stress response transcription factor Nrf 2 in rat brain. Toxicol Ind Health, 27(7), p579-590, <strong>2011</strong>/8/21.(SCI 收 录 )[4] 李 煌 元 , 吴 思 英 , 林 炜 , 王 章 敬 , 叶 鹏 凌 , 韩 秋 凤 . 叔 丁 基 对 苯 二 酚 对 百 草 枯 神 经 细 胞 毒 性 和 氧 化应 激 的 拮 抗 作 用 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 , 29(4), pp 270-274, <strong>2011</strong>( 万 方 ).[5] 李 煌 元 , 吴 思 英 . 百 草 枯 诱 导 PC12 细 胞 损 害 和 miR-133b 表 达 的 变 化 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 ,29(1), pp 2-6, <strong>2011</strong>( 万 方 ).[6] 李 煌 元 , 汤 章 彬 , 吴 思 英 , 林 炜 , 王 章 敬 . 靶 向 Nrf2 基 因 microRNA 表 达 载 体 构 建 及 初 筛 . 中 国 公共 卫 生 , 27(9), pp 1116-1118, <strong>2011</strong>( 万 方 ).[7] 李 煌 元 , 吴 思 英 , 林 炜 , 周 文 华 , 张 文 昌 , 李 涛 , 石 年 . 叔 丁 基 对 苯 二 酚 对 锰 致 神 经 细 胞 毒 性 的 保护 作 用 . 中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 , 27(10), pp 597-600, 2009( 万 方 ).[8] 李 煌 元 , 石 年 , 吴 思 英 , 黄 新 . 溴 氰 菊 酯 对 大 鼠 脑 组 织 自 由 基 生 成 和 转 录 因 子 Nrf2 表 达 的 影 响 .中 华 劳 动 卫 生 职 业 病 杂 志 , 27(10), pp 593-596, 2009( 万 方 ).[9] 李 煌 元 , 吴 思 英 , 石 年 . 溴 氰 菊 酯 及 6- 羟 基 多 巴 胺 对 PC12 细 胞 Nrf2/ARE 通 路 影 响 . 中 国 公 共 卫生 , 26(7), pp 911-913, 2010( 万 方 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 1 国 内 特 邀 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1( 在 读 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 2(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 3 次 参 加 1 人 举 办 国 内 会 议 9 次 参 加 1 人出 国 参 加 国 际 会 议 1 次 1 人学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2609 传 染 病 流 行 病 学 230H2609 传 染 病 流 行 病 学高 负 担 农 村 地 区 W-Beijing 家 族 结 核 分 枝 杆 菌 传 播 特 征 及 影 响 因 素 研 究批 准 号 :30800937项 目 负 责 人 : 王 伟 炳所 在 单 位 : 复 旦 大 学本 研 究 以 江 苏 省 阜 宁 县 、 浙 江 省 德 清 县 和 鄞 州 区 为 研 究 现 场 , 运 用 现 场 流 行 病 学 和 分 子 流 行 病学 研 究 方 法 对 三 地 研 究 期 间 诊 断 的 所 有 结 核 病 人 进 行 调 查 表 询 问 和 痰 培 养 , 识 别 W-Beijing 家 族 菌 株 ,对 培 养 分 离 的 结 核 杆 菌 进 行 MIRU 和 IS6110 基 因 分 型 , 分 析 其 成 簇 的 危 险 因 素 , 同 时 对 其 接 触 者 进 行调 查 和 随 访 。 研 究 结 果 提 示 : 华 东 地 区 结 核 分 枝 杆 菌 的 成 簇 率 均 较 低 , 提 示 农 村 地 区 内 源 性 复 燃 仍是 结 核 病 发 生 的 主 要 方 式 ;W-Beijing 家 族 分 枝 杆 菌 与 近 期 传 播 存 在 密 切 的 联 系 ,BCG 接 种 可 能 促 进了 细 菌 进 化 的 机 制 从 而 导 致 增 加 在 这 个 人 群 中 这 个 家 族 菌 株 传 播 的 概 率 ;MIRU 方 法 可 以 产 生 足 够 的多 态 性 供 流 行 病 学 研 究 , 在 东 部 人 群 中 应 用 具 有 较 好 的 可 重 复 性 、 稳 定 性 和 鉴 别 能 力 ; 结 核 病 的 近期 传 播 既 发 生 于 流 动 人 口 , 也 发 生 于 常 住 人 口 之 间 , 并 可 能 来 自 于 流 动 人 口 和 常 住 人 口 之 间 的 相 互传 播 , 提 示 两 人 群 间 的 交 叉 传 播 的 发 生 ; 在 结 核 病 高 感 染 地 区 , 接 触 者 调 查 的 效 果 并 不 明 显 ; 空 间扫 描 统 计 量 法 相 对 于 Moran's I 值 法 更 适 合 于 对 结 核 病 发 病 空 间 聚 集 性 的 检 验 分 析 。关 键 词 : 结 核 病 ; 成 簇 ;MIRU-VNTR;IS6110; 基 因 分 型学 科 代 码 :H2609获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0 其 它 1[1] 王 伟 炳 , 胡 屹 , Barun Mathema, 蒋 伟 利 , Barry Kreiswirth, 徐 飚 . 华 东 地 区 农 村 人 群 W-Beijing 家族 分 枝 杆 菌 的 近 期 传 播 及 危 险 因 素 研 究 . 第 六 届 全 国 中 青 年 流 行 病 学 工 作 者 学 术 会 议 优 秀 论 文一 等 奖 .发 表 论 文 : 国 际 刊 物 2 国 内 核 心 刊 物 1 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] Wang, W., Wang, J., Zhao, Q., Darling, N. D., Yu, M., Zhou, B., Xu, B. Contribution of rural-to-urbanmigration in the prevalence of drug resistant tuberculosis in China. European Journal of ClinicalMicrobiology & Infectious Diseases, 30(4), pp 581-586, <strong>2011</strong>/4(SCIE).(SCI 收 录 )[2] Weibing Wang, Hu Yi, Barun Mathema, Jiang Weili, Barry Kreiswirth, Biao Xu. Recent transmission ofW-Beijing Family Mycobacterium tuberculosis in rural eastern China. International Journal ofTuberculosis and Lung Disease, 2012 (epublication before print,SCI 收 录 )[3] 于 梅 , 车 洋 , 平 国 华 , 林 相 , 李 宗 宝 , 王 伟 炳 *( 通 讯 ). 2007-2010 年 宁 波 市 结 核 病 耐 药 趋 势 及 影 响 因 素研 究 . 中 华 传 染 病 杂 志 ( 已 接 受 发 表 )会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 1 分 组 0成 果 推 广 : 可 推 广 1 已 推 广 1其 它 成 果 : 软 件 / 数 据 库 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2( 在 读 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 1(40 岁 以 下 )学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 1 次 1 人学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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