医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 小 额 资 助 H2610 非 传 染 病 流 行 病 学 171GSTs 基 因 多 态 性 与 微 囊 藻 毒 素 人 群 肝 损 害 遗 传 易 感 性 关 系 研 究批 准 号 :81072362项 目 负 责 人 : 赵 清所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学微 囊 藻 毒 素 (MCs) 危 害 人 群 健 康 , 肝 脏 是 MCs 主 要 的 靶 器 官 。 由 于 谷 胱 甘 肽 巯 基 转 移 酶 (GSTs)的 GSTM1、GSTT1 基 因 在 人 群 中 存 在 多 态 性 , 与 疾 病 易 感 性 的 关 系 密 切 , 而 肝 细 胞 内 GSTs 是 机 体 对MCs 解 毒 的 关 键 因 子 , 故 推 测 GSTs 基 因 多 态 与 MCs 肝 损 害 遗 传 易 感 性 相 关 。 本 项 目 以 水 源 受 MCs污 染 的 重 庆 市 涪 陵 区 儿 童 为 研 究 对 象 , 采 用 现 况 调 查 、 检 测 儿 童 血 清 中 MCs 浓 度 、 肝 功 酶 指 标 及 乙 肝病 毒 感 染 情 况 , 筛 选 出 MCs 暴 露 人 群 中 肝 功 能 正 常 和 异 常 的 人 群 , 多 重 PCR 方 法 检 测 两 组 人 群 外 周 血细 胞 GSTM1 和 GSTTl 基 因 型 表 达 频 率 。 结 果 显 示 GSTM1 缺 失 频 率 在 肝 损 伤 组 和 对 照 组 分 别 为 43.2%和 47.8%, 差 异 无 统 计 学 意 义 (P=1.00); GSTT1 缺 失 频 率 在 肝 损 伤 组 为 60.5%, 对 照 组 为 39.1%, 差 异 有 统计 学 意 义 (P=0.006); GSTM1 和 GSTT1 共 同 缺 失 频 率 在 肝 损 伤 组 为 29.6%, 对 照 组 为 16.3%, 差 异 有 统 计学 意 义 (P=0.045)。 研 究 结 果 提 示 GSTT1 缺 失 可 能 是 MCs 暴 露 人 群 肝 损 伤 的 易 感 因 素 ; GSTM1 和GSTT1 共 同 缺 失 将 会 增 加 MCs 暴 露 人 群 发 生 肝 损 伤 的 危 险 性 。关 键 词 : 微 囊 藻 毒 素 ; 谷 胱 甘 肽 巯 基 转 移 酶 ; 基 因 多 态 性 ; 肝 损 害学 科 代 码 :H2610获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 0 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 1[1] Li, Yan, Chen, Ji-an, Zhao, Qing, Pu, Chaowen, Qiu, Zhiqun, Zhang, Renping, *Shu, Weiqun. ACross-Sectional Investigation of Chronic Exposure to Microcystin in Relationship to Childhood LiverDamage in the Three Gorges Reservoir Region, China. Environmental Health Perspectives, 119(10), pp1483-1488, <strong>2011</strong>/10(SCIE).(SCI 收 录 )会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 情 况 属 实NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 小 额 资 助 H2610 非 传 染 病 流 行 病 学 172WWOX 基 因 拷 贝 数 和 单 核 苷 酸 遗 传 变 异 影 响 人 群 肺 癌 发 病 的 分 子 流 行 病 学 研 究批 准 号 :81072366项 目 负 责 人 : 吕 嘉 春所 在 单 位 : 广 州 医 学 院本 项 目 通 过 病 例 对 照 研 究 探 讨 WWOX 基 因 遗 传 变 异 与 人 群 肺 癌 发 病 风 险 的 关 联 。 经 生 物 学 分 析和 预 试 验 选 取 CNV-38092,rs10220974(-1402 C>T) 和 rs12828 G>A 进 行 研 究 。 在 1056 对 肺 癌 病 例 和对 照 中 , 携 带 CNV-38092 变 异 拷 贝 数 (0+1) 者 相 对 于 2 拷 贝 者 发 生 肺 癌 的 危 险 增 加 37%(OR=1.37,95%CI=1.11-1.70); 而 -1402C>T、rs12828G>A 多 态 与 肺 癌 无 显 著 关 联 , 另 在 执 行 课 题 时 ,额 外 选 取 rs383362G>T、rs3764340C>G、rs12918952G>A 等 潜 在 的 功 能 性 变 异 位 点 进 行 分 析 ; 发 现 携带 rs383362 变 异 基 因 型 (TG+TT) 者 对 于 GG 基 因 型 发 生 肺 癌 的 风 险 明 显 增 加 (OR=1.30,95%CI=1.07-1.57); 携 带 rs376430 变 异 基 因 型 (GC+GG) 者 对 于 CC 基 因 型 发 生 肺 癌 的 风 险 增 加 29%(0R=1.29,95%CI=1.01-1.66), 而 rs1291895 多 态 与 肺 癌 发 生 无 关 联 。 表 明 WWOX 基 因 CNV-38092、rs383362、rs376430 是 影 响 人 群 肺 癌 易 感 性 遗 传 变 异 , 将 为 肺 癌 防 治 提 供 生 物 标 志 物 。关 键 词 : 病 例 对 照 ;WWOX; 肺 癌学 科 代 码 :H2610获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 5 国 内 核 心 刊 物 3 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 5[1] 黄 斌 芳 , 刘 斌 , * 吕 嘉 春 . Functional genetic variants of c-Jun and their interaction with smoking anddrinking increase the susceptibility to lung cancer in southern and eastern Chinese. Int J Cancer. <strong>2011</strong>Dec 20.[2] 陈 典 克 , 宋 顺 心 , 吕 嘉 春 . Functional variants of -1318T > G and -673C > T in c-Jun promoter regionassociated with increased colorectal cancer risk by elevating promoter activity. Carcinogenesis. <strong>2011</strong>Jul;32(7):[3] 郑 建 , 刘 斌 , * 吕 嘉 春 . The protective role of polymorphism MKK4 -1304 T>G in nasopharyngealcarcinoma is modulated by Epstein-Barr virus' infection status. Int J Cancer. <strong>2011</strong> Jun:23[4] 宋 顺 心 , 陈 典 克 . NFκB1 and NFκBIA polymorphisms are associated with increased risk for sporadiccolorectal cancer in a southern Chinese population. PLoS One. <strong>2011</strong>;6(6):e21726.[5] 姜 岚 . Functional polymorphisms in the NBS1 gene and acute lymphoblastic leukemia susceptibility ina Chinese population. Eur J Haematol. <strong>2011</strong> Mar;86(3):199-205[6] 黄 斌 芳 , * 刘 斌 . MKK4 基 因 启 动 子 遗 传 变 异 与 中 国 南 方 人 群 肺 癌 易 感 性 的 相 关 性 . 肿 瘤 , <strong>2011</strong> 年12 期[7] 刘 琳 , 杨 磊 , * 吕 嘉 春 . Musashi-1 基 因 启 动 子 区 域 -2297 T>C 多 态 与 人 群 食 管 癌 的 易 感 性 . 广 州 医学 院 学 报 , <strong>2011</strong> 年 2 期[8] 凌 晓 璇 , 黎 银 燕 , * 吕 嘉 春 . 肺 癌 与 人 微 小 RNA miR-499-3p 种 子 序 列 遗 传 变 异 关 系 . 中 国 公 共 卫 生 ,<strong>2011</strong> 年 09 期会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1( 在 读 ) 硕 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 2 次 参 加 3 人 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 成 果 目 录 中 , 英 文 论 文 缺 页 码NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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