2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 重 点 项 目 H2401 地 方 病 学 7重 点 项 目H24 地 方 病 学 / 职 业 病 学H2401 地 方 病 学大 骨 节 病 病 因 及 发 病 机 制 研 究批 准 号 :30630058项 目 负 责 人 : 吕 社 民所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学大 骨 节 病 (KBD) 是 一 种 流 行 于 我 国 的 地 方 性 、 致 残 性 、 病 因 不 明 的 骨 关 节 病 。 本 研 究 采 用 流 行病 学 、 基 因 组 学 、 转 录 组 学 、 蛋 白 质 组 学 等 方 法 , 发 现 (1)KBD 病 情 总 体 呈 大 幅 度 下 降 趋 势 , 但致 病 因 子 仍 存 在 于 病 区 之 中 , 其 中 硒 与 T-2 毒 素 是 重 要 的 致 病 因 素 , 易 感 基 因 并 不 直 接 导 致 KBD 发生 , 但 可 升 高 环 境 危 险 因 素 的 作 用 水 平 , 且 加 性 遗 传 效 应 对 患 病 率 影 响 不 大 。(2) 获 得 了 KBD 患者 与 正 常 对 照 或 骨 关 节 病 在 软 骨 组 织 / 细 胞 、 外 周 血 液 淋 巴 细 胞 中 差 异 表 达 的 基 因 / 蛋 白 ; 发 现 乙 酰 肝素 6-o 磺 基 转 移 酶 -2 基 因 定 位 于 正 常 膝 关 节 软 骨 的 浅 层 及 浅 中 层 , 在 KBD 软 骨 组 织 中 表 达 显 著 下 调 ,伴 随 蛋 白 聚 糖 含 量 降 低 , 提 示 该 基 因 参 与 了 KBD 的 病 理 过 程 。(3) 获 得 了 骨 软 骨 发 育 过 程 中 的 miRNA表 达 谱 和 miRNA 调 控 网 络 , 发 现 了 86 个 新 miRNA。( 4) 硒 和 硒 蛋 白 对 软 骨 细 胞 增 殖 及 骨 软 骨 发 育有 重 要 作 用 , 硒 蛋 白 表 达 调 控 因 子 SBP2 表 达 可 能 受 到 miRNA-181a 和 miRNA-24 的 调 控 。 研 究 获得 了 疾 病 相 关 的 差 异 表 达 基 因 , 为 KBD 发 病 机 制 的 深 入 研 究 提 供 了 新 的 线 索 ; 部 分 阐 明 了 软 骨 细 胞坏 死 的 机 制 , 为 KBD 预 防 、 早 期 诊 断 和 治 疗 提 供 了 理 论 基 础 。关 键 词 : 大 骨 节 病 ; 易 感 基 因 ; miRNA; 硒 蛋 白 ; 软 骨 坏 死学 科 代 码 :H2401获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 46 国 内 核 心 刊 物 24 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 36[1] Duan C, Guo X, Zhang XD, Yu HJ, Yan H, Gao Y, Ma WJ, Gao ZQ, Xu P, Lammi M. Comparativeanalysis of gene expression profiles between primary knee osteoarthritis and an osteoarthritis endemicto Northwestern China, Kashin-Beck disease. Arthritis Rheum. 2010. 62(3): 771-780. ( IF: 8.435)[2] Wei Wang, Bo Zhong, Jian Sun, Junling Cao, Juan Tian, Nannan Zhong,Wenxiang Zhao, Lifang Tian,Peng Xu, Dawei Guo, Xichi Ju, Wei Ma, Meng Li, Weikun Hou, Shemin Lu. Downregulated HS6ST2in osteoarthritis and Kashin–Beck disease inhibits cell viability and influences expression of the genesrelevant to aggrecan metabolism of human chondrocytes. Rheumatology. 2011. 50(12):2176-86. (IF:4.171)[3] Ma WJ, Guo X, Liu JT, Liu RY, Hu JW, Sun AG, Yu YX, Lammi MJ. Proteomic changes in articularcartilage of human endemic osteoarthritis in China. Proteomics. 2011. 11(14): 2881-2890. (IF: 4.815)[4] LüAL, Guo X, Aisha MM, Shi XW, Zhang YZh, Zhang YY. Kashin-Beck disease and Sayiwak diseasein China: Prevalence and a comparison of the clinical manifestations, familial aggregation, andheritability. Bone. 2011. 48(2): 347-353. (IF: 4.601)[5] Zhang F, Guo X, Wang WZ,Yan H, Li CY. Genome-Wide Gene Expression Analysis Suggests anImportant Role of Hypoxia in the Pathogenesis of Endemic Osteochondropathy Kashin-Beck Disease.PLoS One. 2011. 6(7): 378-341. (IF:4.411)[6] J. Su, N. Zhong, Q. Li, Z. Min, W. Zhao, Q. Sun, L. Tian, H. Yu, Q. Shi, F. Zhang, S. Lu l. MicroRNAsof rat articular cartilage at different developmental stages identified by Solexa sequencing.Osteoarthritis Cartilage. 2011. 19(10):1237-1245. (IF:3.953)[7] Jing-hong Chen, Siyuan Li, Zhi-lun Wang, Haojie Yang, Senghai Xue, Wei Wang, Daiqing Song,NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编