2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2602 职 业 卫 生 192HMGB1 在 氯 气 肺 损 伤 中 对 sPLA2-ⅡA 的 调 控 机 制批 准 号 :30800903项 目 负 责 人 : 陈 宏 莉所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学氯 气 中 毒 主 要 表 现 为 中 毒 性 急 性 肺 损 伤 导 致 窒 息 死 亡 。 其 主 要 病 理 改 变 为 肺 微 血 管 通 透 性 增 加导 致 肺 水 肿 的 发 生 。 目 前 , 普 遍 认 为 这 是 由 于 氯 气 引 发 肺 内 过 度 炎 症 反 应 所 致 , 临 床 治 疗 主 要 集 中于 皮 质 激 素 抗 炎 治 疗 以 及 吸 氧 等 对 症 处 理 , 但 治 疗 效 果 有 限 。 有 研 究 表 明 , 机 体 免 疫 系 统 识 别 的 损伤 标 志 分 子 HMGB1 以 及 炎 症 反 应 相 关 分 子 sPLA2-ⅡA( 分 泌 型 磷 脂 酶 A2-ⅡA) 参 与 了 机 体 多 种 炎 症反 应 。 然 而 其 是 否 参 与 了 氯 气 肺 损 伤 以 及 两 者 之 间 的 相 互 调 控 未 见 报 道 。 我 们 的 研 究 发 现 , 氯 气 肺损 伤 中 ,HMGB1 表 达 增 加 ,sPLA2-ⅡA 活 性 增 强 。 进 一 步 采 用 HMGB1 特 异 性 抗 体 以 及 sPLA2-ⅡA抑 制 剂 抑 制 HMGB1 和 sPLA2-ⅡA, 发 现 通 过 抑 制 HMGB1-sPLA2-ⅡA 可 以 有 效 改 善 氯 气 肺 损 伤 。 在此 过 程 中 , HMGB1 通 过 MAPK 信 号 通 路 调 控 了 sPLA2- Ⅱ A 。 本 课 题 在 氯 气 肺 损 伤 中 引 入HMGB1-sPLA2-ⅡA 这 一 新 机 制 , 可 望 为 有 效 治 疗 氯 气 泄 漏 造 成 的 肺 损 伤 寻 求 新 的 治 疗 靶 点 和 科 研 思路 。关 键 词 : 氯 气 ; 急 性 肺 损 伤 ;HMGB1; 分 泌 型 磷 脂 酶 A2-ⅡA学 科 代 码 :H2602获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 0 国 内 核 心 刊 物 2 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 0[1] 陈 宏 莉 ; 杨 东 海 . 丙 酮 酸 乙 酯 对 氯 气 染 毒 大 鼠 肺 氧 化 应 激 损 伤 保 护 作 用 研 究 . 预 防 医 学 情 报 杂 志[2] 陈 宏 莉 ; 杨 东 海 . 丙 酮 酸 乙 酯 对 氯 气 染 毒 大 鼠 肺 组 织 一 氧 化 氮 及 一 氧 化 氮 合 酶 抑 制 作 用 研 究 . 癌变 ? 畸 变 ? 诱 变 .会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 列 出 的 论 文 缺 年 卷 页NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编