医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2610 非 传 染 病 流 行 病 学 241微 小 RNA 基 因 多 态 , 肝 炎 病 毒 感 染 与 原 发 性 肝 细 胞 癌 的 遗 传 易 感 性 研 究批 准 号 :30800946项 目 负 责 人 : 胡 志 斌所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学原 发 性 肝 细 胞 癌 是 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 在 江 苏 省 所 有 恶 性 肿 瘤 的 死 因 中 占 首 位 。 慢 性 肝 炎病 毒 感 染 是 江 苏 地 区 肝 癌 发 病 的 最 主 要 因 素 之 一 , 然 而 , 相 当 大 比 例 的 病 毒 感 染 者 最 终 不 会 罹 患 肿瘤 , 提 示 个 体 对 肝 炎 病 毒 感 染 的 反 应 存 在 易 感 性 。 这 种 易 感 性 目 前 被 认 为 是 由 个 体 的 遗 传 因 素 如 基因 多 态 性 所 决 定 的 。 近 年 来 , 微 小 RNA 作 为 一 种 新 的 肿 瘤 癌 基 因 和 抑 癌 基 因 被 广 泛 研 究 , 参 与 了 包括 抗 病 毒 免 疫 调 控 在 内 的 多 种 生 物 学 通 路 , 其 遗 传 变 异 可 影 响 肿 瘤 的 发 生 发 展 。 因 此 , 本 研 究 将 根据 国 内 外 最 新 报 道 和 本 研 究 室 初 步 研 究 结 果 , 选 取 该 调 控 网 络 中 与 肝 细 胞 癌 发 病 密 切 相 关 的 miRNAs相 关 SNPs, 采 用 人 群 为 基 础 的 病 例 - 对 照 研 究 方 法 , 进 行 miRNAs 序 列 多 态 位 点 的 筛 选 与 界 定 , 分 析基 因 型 - 表 型 (miRNA 表 达 和 成 熟 ) 相 关 关 系 , 以 及 基 因 - 环 境 ( 肝 炎 病 毒 感 染 等 )/ 基 因 - 基 因 交 互 作用 与 肝 细 胞 癌 发 生 发 展 的 遗 传 易 感 性 , 研 究 结 果 对 肝 癌 高 危 人 群 筛 检 和 个 体 化 预 防 有 重 要 指 导 意 义 。关 键 词 : 微 小 RNA; 基 因 多 态 ; 肝 炎 病 毒 ; 原 发 性 肝 癌学 科 代 码 :H2610获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 4 国 内 核 心 刊 物 1 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 4[1] 胡 志 斌 . IL12 polymorphisms, HBV infection and risk of hepatocellular carcinoma in a high-riskChinese population. Int J Cancer., 128(7), pp 1692-1696, <strong>2011</strong>/4/1.(SCI 收 录 )[2] 胡 志 斌 . A potentially functional polymorphism in the promoter region of miR-34b/c is associated withan increased risk for primary hepatocellular carcinoma. Int J Cancer., 128(2), pp 412-417,<strong>2011</strong>/1/15.(SCI 收 录 )[3] 胡 志 斌 . Serum microRNA profiles serve as novel biomarkers for HBV infection and diagnosis ofHBV-positive hepatocarcinoma. Cancer Res., 70(23), pp 9798- - 9807, 2010/12/1.(SCI 收 录 )[4] 胡 志 斌 . CTLA-4 gene polymorphism +49 A/G contributes to genetic susceptibility to twoinfection-related cancers-hepatocellular carcinoma and cervical cancer. Hum Immunol, 71(9), pp888-891, 2010/9.(SCI 收 录 )[5] 胡 志 斌 . Relationship between genetic polymorphism in microRNAs precursor and geneticprediposition of hepatocellular carcinoma. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi., 45(3), pp 239-243,<strong>2011</strong>/5.会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2( 在 读 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 : 成 果 目 录 中 , 英 文 论 文 作 者 仅 列 出 1 名NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
医 学 科 学 部 六 处 青 年 科 学 基 金 项 目 H2610 非 传 染 病 流 行 病 学 242TGF-β 调 控 通 路 基 因 变 异 与 高 血 压 遗 传 易 感 性 的 关 联 研 究批 准 号 :30800947项 目 负 责 人 : 沈 冲所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学动 物 研 究 证 实 , 转 化 生 长 因 子 β (TGF-β ) 介 导 的 动 脉 发 育 和 重 塑 与 动 脉 管 壁 厚 度 / 直 径 比 值 增 加及 动 脉 弹 性 降 低 显 著 相 关 , 参 与 TGF-β 释 放 与 激 活 的 调 控 过 程 并 起 到 维 持 血 压 稳 态 的 作 用 。 但 目 前尚 缺 乏 人 群 的 研 究 证 据 支 持 。 本 研 究 采 用 以 人 群 为 基 础 的 两 阶 段 病 例 对 照 研 究 设 计 , 以 2013 例 高 血压 患 者 和 2115 例 对 照 为 对 象 , 通 过 对 参 与 TGF-β 调 控 通 路 的 重 要 功 能 候 选 基 因 FBN1、THSD1、TGFBR1 和 TGFBR2 遗 传 变 异 与 高 血 压 的 关 联 分 析 , 发 现 FBN1、TGFBR1 和 TGFBR2 基 因 上 有 多 个SNPs 与 高 血 压 存 在 显 著 关 联 。 进 一 步 发 现 高 血 压 患 者 组 血 浆 TGF-β 1 表 达 水 平 显 著 高 于 对 照 人 群 ,但 其 表 达 水 平 与 基 因 型 变 异 和 血 压 变 化 均 未 见 统 计 系 相 关 。 本 研 究 结 果 为 进 一 步 深 入 探 讨 高 血 压 具体 的 分 子 遗 传 机 制 提 供 理 论 依 据 。 同 时 开 展 的 肥 胖 国 际 合 作 研 究 结 果 表 明 ,AC3 基 因 rs753529 A>G突 变 和 RGS9 基 因 的 tttct 插 入 与 缺 失 突 变 显 著 降 低 中 国 成 人 肥 胖 的 风 险 。 该 研 究 结 果 将 有 助 于 进 一 步揭 示 AC3 和 / 或 RGS9 参 与 能 量 代 谢 和 体 重 变 化 的 具 体 分 子 机 制 , 并 可 为 人 群 肥 胖 预 防 控 制 的 分 子 标 志物 筛 选 提 供 科 学 依 据 。关 键 词 : 遗 传 易 感 性 ; 原 发 性 高 血 压 ;TGF-β ;SNPs学 科 代 码 :H2610获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 2 国 内 核 心 刊 物 0 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 2[1] 沈 冲 , 顾 东 风 等 . Novel genetic variation in exon 28 of FBN1 gene is associated with essentialhypertension. AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION <strong>2011</strong>, 24(6):687-93,IF=3.129[2] 沈 冲 , 王 海 茹 等 . Evaluation of the Association between the AC3 Genetic Polymorphisms and Obesityin a Chinese Han Population. Plos One.2010 Nov 4;5(11):e13851,IF=4.411 并 被 引 用 2 次 。会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3( 在 读 2 毕 业 1)中 青 年 学 术 带 头 人 2(40 岁 以 下 1 40-50 岁 1)学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 4 次 参 加 6 人 出 国 参 加 国 际 会 议 1 次 1 人学 科 审 核 意 见 : 硕 士 生 毕 业 未 提 供 证 明 材 料NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科<strong>2011</strong> 年 底 结 题 项 目 汇 编
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