2011 年底结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

医 学 科 学 部 六 处 面 上 项 目 H2603 人 类 营 养 73应 激 诱 发 低 铁 血 症 的 分 子 机 制 及 其 营 养 干 预 措 施 研 究批 准 号 :30872120项 目 负 责 人 : 李 敏所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学在 基 金 资 助 下 进 行 了 下 列 研 究 :(1) 观 察 应 激 动 物 铁 稳 态 调 控 因 子 和 血 清 铁 含 量 变 化 规 律 , 发现 应 激 可 使 动 物 铁 表 观 吸 收 率 下 降 , 肝 铁 、 脾 铁 和 小 肠 铁 含 量 增 加 , 血 清 铁 明 显 下 降 ;(2) 观 察 了应 激 激 素 和 细 胞 因 子 对 铁 稳 态 主 要 调 控 因 子 的 影 响 , 发 现 糖 皮 质 激 素 通 过 GR 和 STAT5 通 路 可 上 调IRP1 基 因 的 表 达 , 引 起 TFR1 表 达 增 加 , 铁 蛋 白 表 达 减 少 , 导 致 肝 细 胞 摄 铁 增 加 , 肝 铁 蓄 积 。 同 时 ,应 激 时 机 体 IL-6 和 TNF-α 表 达 增 加 , 可 导 致 肝 细 胞 合 成 和 分 泌 hepcidin 增 加 , 后 者 进 一 步 引 起 肝 细 胞TFR2、 铁 蛋 白 的 表 达 水 平 增 加 、 小 肠 膜 铁 转 运 蛋 白 -1 含 量 减 少 , 以 至 小 肠 摄 入 的 铁 明 显 降 低 ;(3)观 察 了 不 同 铁 营 养 状 况 对 应 激 大 鼠 铁 稳 态 调 控 因 子 的 影 响 , 发 现 高 铁 饮 食 可 缓 解 应 激 大 鼠 血 清 铁 下降 幅 度 , 但 加 重 肝 脏 以 及 大 脑 皮 层 、 海 马 、 纹 状 体 的 铁 蓄 积 和 氧 化 应 激 损 伤 , 甚 至 引 发 或 加 重 糖 代谢 紊 乱 ;(4) 观 察 不 同 血 糖 水 平 对 应 激 大 鼠 铁 稳 态 调 控 因 子 的 影 响 , 证 实 糖 铁 代 谢 存 在 多 条 相 互 影响 的 信 号 通 路 , 糖 代 谢 及 其 调 控 机 制 变 化 可 引 起 铁 代 谢 紊 乱 , 而 后 者 可 进 一 步 加 剧 糖 代 谢 紊 乱 。 本研 究 结 果 初 步 阐 明 了 发 生 应 激 性 低 铁 血 症 的 分 子 机 制 , 并 为 应 激 人 群 铁 膳 食 参 考 摄 入 量 的 制 定 提 供了 实 验 依 据 。关 键 词 : 低 铁 血 证 ; 铁 稳 态 ; 铁 调 素 ; 应 激 ; 铁 蓄 积学 科 代 码 :H2603获 奖 : 国 家 级 0 省 部 级 0 国 际 学 术 奖 0发 表 论 文 : 国 际 刊 物 7 国 内 核 心 刊 物 1 国 内 一 般 刊 物 0 SCI 收 录 7[1] 陈 建 波 , 沈 慧 , 王 万 银 , 李 敏 . The effect of psychological stress on iron absorption in rats. BMCGastroenteol, 9 卷 , p 83, 2011/11/13.(SCI 收 录 )[2] 何 芳 , 沈 志 雷 , 王 万 银 , 李 敏 . Glucocorticoid Causes Iron Accumulation in Liver by Up-RegulatingExpression of Iron Regulatory Protein 1 Gene Through GR and STAT5. Cell Biochem Biophys, 61(71),p 65, 2011.(SCI 收 录 )[3] 王 磊 , 李 敏 . Corticosterone Induces Dysregulation of Iron Metabolism in Hippocampal Neurons InVitro. Biol Trace Elem Res, 137(1), pp 88-95, 2010/12.(SCI 收 录 )[4] 于 斯 雨 , 冯 艳 , 沈 志 雷 , 李 敏 . Diet supplementation with iron augments brain oxidative stress statusin a rat model of psychological stress. Nutrition, 27 卷 , pp 1048-1052, 2011.(SCI 收 录 )[5] 郑 璇 , 李 敏 , 凌 昌 全 . Hepatic iron stores are increased as assessed by magnetic resonance imaging in aChinese population with altered glucose homeostasis. Am J Clin Nutr, 94 卷 , pp 1012-1019, 2011.(SCI收 录 )[6] 黄 凯 , 李 红 霞 , 李 敏 . Psychological Stress Expands Low Molecular Weight Iron Pool in CerebralCortex, Hippocampus, and Striatum of Rats. Biol Trace Elem Res, 137 卷 , pp 9230-9237, 2011/11.(SCI收 录 )[7] 冯 艳 , 李 敏 . Dietary iron supplements may affect stress adaptation and aggravate stress hyperglycemiain a rat model of psychological stress. Nutrition.(SCI 收 录 )[8] 乔 艳 , 李 敏 . 高 糖 培 养 对 LO2 肝 细 胞 株 铁 代 谢 相 关 蛋 白 的 影 响 . 山 西 医 科 大 学 学 报 , 41(06), pp484-487, 2010/6/26( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 特 邀 0 分 组 0 国 内 特 邀 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1( 在 站 ) 博 士 2( 在 读 1 毕 业 1) 硕 士 4( 毕 业 ) 中 青 年 学 术 带 头 人 0学 术 交 流 : 举 办 国 际 会 议 0 举 办 国 内 会 议 0 出 国 参 加 国 际 会 议 0学 科 审 核 意 见 :2 篇 SCI 论 文 未 标 注 本 资 助 批 准 号NSFC 医 学 科 学 部 六 处 预 防 医 学 学 科2011 年 底 结 题 项 目 汇 编